夏枯草

一、基原
 夏枯草(Prunel lavulgaris L)为唇形科夏枯草属多年生草本植物,干燥果穗入药,《中国药典》(2010版)收载,别名有铁色草、麦夏枯、灯笼头、大头花、棒糙草、燕面等。
 
 图1 夏枯草的原植物
 (一)形态特征
 多年生草本植物,根茎匍匐,全株被白色细毛。节上生须根。茎高约20~30 cm,钝四棱形,自基部有分枝,具浅槽,紫红色。近基部的叶有较长的叶柄,长达2 cm,自下部向上渐变短。茎叶对生,卵状长圆形或卵圆形,大小不等,长1.5~6 cm,宽0.7~2.5 cm,先端钝,基部圆形、截形至宽楔形,下延至叶柄成狭翅,边缘具不明显的波状齿或几乎全缘。轮伞花序顶生,集成穗状,长2~4 cm。苞片宽心形,先端具骤尖头,脉纹呈放射状,外侧在中部以下沿脉上疏生粗毛,内面光滑,边缘有睫毛,膜质,浅紫色,每苞片内含3朵花。花萼唇形,基部连合,上唇宽大,近扁圆形,先端几截平,具3个不明显的短齿,中齿宽大,齿尖均呈刺状微尖,下唇较狭,2深裂,边缘具缘毛,先端渐尖,尖头微刺状。花冠紫色,蓝紫色或红紫色,长约13 mm,唇形,略超出于萼,上唇帽形,2裂,下唇较平展,3裂,边缘内卷。雄蕊4枚,花丝先端2裂,1裂片具药,能育,子房4裂,花柱丝状。小坚果4,黄褐色,三棱状椭圆形,微具沟纹。花期4~6月,果期7~10月。野生于荒坡、草地,溪边及路旁等湿润地上。
 (二)本草考证
 1.基原
 夏枯草之名,始载于汉代《神农本草经》,列为下品;明代及其此前的本草学着作如《神农本草经》、《名医别录》、《图经本草》、《证类本草》、《本草蒙筌》、《ag8879环亚手机登|官方网站》等均以“夏枯草”为本品正名,并同时记载其异名;《神农本草经》曰:“夏枯草……一名夕句,一名乃东”。《名医别录》谓:“夏枯草无毒,一名燕面。”《ag8879环亚手机登|官方网站》载:“夏枯草释名夕句,乃东,燕面,铁色草。”金代李东恒《珍珠囊遗药性赋》最早对“夏枯草”之名进行注解,言:“夏枯草至夏即枯,故名。”
 至明清时期,各主流本草学着作仍以“夏枯草”为正品名称,如汪讱庵《本草易读》、黄宫绣《本草求真》、吴仪洛《本草从新》、严西亭《得配本草》等。但同期也有少数本草学着正品之名出现变化,兰茂《滇南本草》载:“麦穗夏枯草别名:铁线夏枯草、麦夏枯、夕句、乃东、燕面、铁色草、滁州夏枯草。”赵学敏《ag8879环亚手机登|官方网站拾遗》则在“白毛夏枯草”的条目下进行描述。
 民国期间各主要本草学着作均以“夏枯草”作为本品正名,如陈仁山《药物出产辨》、陈存仁《中国药学大辞典》等;现代文献中《现代中药学大辞典》、《中药大辞典》、《新编中药志》、《现代实用本草》也以“夏枯草“作该品正名。2005年版《中国药典》记载:“夏枯草为唇形科夏枯草属植物夏枯草Prunel lavulgaris L的干燥果穗,夏季果穗呈棕红色时采收,除去杂质,晒干。”由此可知,历代本草学着作记载“夏枯草”之正名与现时文献记录基本一致。
 2.性味功能
 夏枯草性味归经在历代本草中多有记载。《神农本草经》曰:“味苦、辛、寒。”《名医别录》云:“夏枯草无毒。”《证类本草》记:“味苦、辛、寒,无毒。”《神农本草经疏》:“夏枯草……入足厥阴、少阳经”。《本草乘雅半偈》:“辛、寒,无毒。”《本草易读》载:“辛、苦,微寒,无毒,”《本草求真》:“夏枯草专入肝。辛、苦,微寒。”《本草从新》言:“辛、苦,微寒。缓肝火,散结气。”《本经逢原》谓:“辛,苦、寒,无毒,以善走阙阴,助肝木之气耳。”《得配本草》记载:“夏枯草微辛,微苦、气寒。入脚厥阴经气分。”由此可见,古代医家认为夏枯草味辛、苦,性寒,无毒主入肝、足厥阴、少阳经。辛能散结、苦能燥湿、寒能清热为此夏枯草能清肝经之内热,补肝气,开肝郁;能治一切热郁肝经之证。
 历代本草对夏枯草主治功效记载较多。《神农本草经》云:“寒热瘰疬,鼠瘘,头疮,破症,散瘿结气,脚肿湿痹,轻身。”唐宋时期《名医别录》、《本草经集注》、《新修本草》、《图经本草》、《证类本草》等本草着作所记载主治功效均继承《本经》之临床经验。
 明代李时珍转引《丹溪心法》谓:“夏枯草大治瘰疬,散结气。有补养阙阴血脉之功。”《本草蒙筌》曰:“寒热堪驱,湿痹兼用。”《ag8879环亚手机登|官方网站》:“明目补肝,血崩不止,补伤金疮,产后血运,汗斑白癜,瘰疬马刀。”《神农本草经疏》针对诸多病症提出相应配伍法度:“夏枯草得连翘、忍冬藤、贝母、玄参、薄荷、栝楼根、紫背天葵、蓖麻子仁、甘草,治一切瘰疬有效。得蒲公英,治一切乳痈、乳岩……入生甘菊、紫花地丁、忍冬藤、连翘、白及、白敛、甘草、生地黄、白艾、半枝莲,消一切痈疽肿毒,止痛有神”。《本草征要》言:“清肝火,防薄厥。阳浮于上,眩晕欲跌。”
 清朝《本草述》曰:“疗头疮喉肿,补肝明日。”《本草易读》言:“目睛疼冷泪,赤白带,为末饮下。”《本草求真》谓:“散结解热。补肝血。”《本草从新》云:“治乳痈乳岩。久用易伤胃家。”《本经逢原》载:“解内热,缓肝火。治痘后余毒。久服亦防伤胃。”《得配本草》:“解阴中郁结之,热通血脉凝滞之气。气虚者禁用。”《本草分经》记载:“解内热,散结气,消瘿,治目珠夜痛,久服伤胃。”
 民国《新ag8879环亚手机登|官方网站》载:“治瘰疬之圣药,有治子宫病、血道,眼病等。”由以上记载可知:唐宋以前本草着作中,夏枯草主治功效基本一致,临床主治“寒热瘰疬、泻火散结、脚肿湿痹”等症;后世多数本草文献也将其作为主要功效加以保留,并一致沿用至今。明朝时期,夏枯草功用在继承前代本草学基础的同时,又有所发展,李时珍《ag8879环亚手机登|官方网站》明确记载能治“肝虚目痛”、“血崩不止”、“补伤金疮”、“产后血运”、“汗斑白癜”等症,并详细阐述夏枯草“禀纯阳之气,善补厥阴血脉,以阳治阴,治目珠疼至夜则甚者,神效。”以此区别其他苦寒之药;此后缪希雍《神农本草经疏》所提出配伍法度进一步完善夏枯草临床用药体系。清朝以后,多数本草文献在汇集前代医学之大成基础上,新增“治痘后余毒”记载,并提出夏枯草用药禁忌“久用易伤胃家”、“气虚者禁用”,对脾胃气虚者需慎用之。民国本草文献则进一步提升夏枯草治疗寒热瘰疬的功效,称其为“治瘰疬之圣药。”
 从历代本草学记载来看,夏枯草主治功效主要来自《神农本草经》,并由明代李时珍所着《ag8879环亚手机登|官方网站》得以继承和发展,其功效归纳起来有以下8点:①肝火内热之目赤肿痛、头痛及目珠夜痛;②肝气郁结,阴虚火旺之寒热瘰疬、瘿瘤、乳痈乳岩;③气虚下陷,肝不藏血,经血妄行之血崩不止;④产后血晕,心气欲绝之症;⑤阴虚内热之赤白带;⑥治汗斑白癜;⑦疗金疮;⑧祛余毒。
 (三)化学成分
 1.萜类及其苷类
 夏枯草中含多种三萜类,如常见的熊果酸、齐墩果酸等五环三萜,又含六环三萜。有研究者从中分得2个新的六环三萜和4个新的五环三萜,分别为:(13S、14R)—2α,3α,24—三羟基—13,14—齐墩果烷—烯—28—酸(12R,13S) —20,30,24—trihydroxy—12,13—cyclotaraxer—14—en—28—oicacid;20,30,24—二羟基—乌索烷型12,20(30)—二烯—28—酸;2α,3α,24—羟基—齐墩果烷型—11,13(18)—二烯—28—酸和2α,3α,24—三羟基—齐墩果烷型—12—烯—28—酸;12—烯—28—甲酯及2α—羟基熊果酸甲酯。
 另有报道其含有胡萝卜苷:2α,3α,24—三羟基—齐墩果—12—烯—28—酸—28—β—D—吡喃葡糖酯苷。Tabba等从夏枯草水提物中分得一三萜类物质多聚糖夏枯草皂苷(prunellin),经测定分子量为1000,分子中含有硫元素。
 2.甾醇类及其苷类
 研究报道夏枯草中含有谷甾醇、豆甾醇、菠菜甾醇、△7—豆甾醇及葡萄糖苷和β—香树脂醇、豆甾—7,22—二烯3酮、2个各由一对立体异构体组成的混合物齐墩果烷—12—烯—28—醛—3β—羟基和乌索烷—12—烯—3β,28—二羟基。另有报道其含有3β,16α,24—三羟基齐墩果—12—3β—醇,咖啡醇。
 3.黄酮类
 夏枯草除含有芦丁、芸香苷、金丝桃苷成分外,俄国学者还分得2个黄酮素化合物:木樨草素、异荭草素(homoorinetin)和木犀草甙(ciaroside)。另有报道其还含有槲皮素、槲皮素—3—O—β—D—半乳糖苷。
 4.香豆素类
 俄国学者从夏枯草中分得2个香豆素类化合物,推断为伞形酮、莨菪亭和七叶甙元
 5.糖类
 夏枯草中含游离的单糖、双糖及多糖。德国学者从夏枯草中分得游离的葡萄糖、半乳糖、果糖和蔗糖。Hong—XiXu等从夏枯草中分离得到一种含硫的多糖。
 6.有机酸类
 夏枯草中除了含有顺式和反式咖啡酸、乌苏酸外,有学者又从中分得油酸、亚油酸、月桂酸、棕榈酸、肉豆蔻酸、硬脂酸和十四烷酸,以及2α,3α—二羟基乌苏—12—烯—28—酸。
 7.挥发油类
杨鹿佳等研究了夏枯草的挥发油成分,得油率为0.31%,利用GC/FT—IR从中共检出23个已知组分,主成分为1,8—桉油精。王海波等采用气相色谱—质谱—计算机联用系统,对国产3种夏枯草果穗部分挥发油成分进行了定性和定量的研究。结果鉴定出夏枯草(Prunella valgris L.)14个化合物、山菠菜(P.asiatica Nakai)17个化合物、硬毛夏枯草(P.hispida Benth)17个化合物,3种夏枯草挥发油成分中十六烷酸[CH3(CH2)14COOH]含量分别达17.16%、51.52%和34.85%。
 8.酯类
 夏枯草主要含咖啡酸乙酯。
 9.无机盐
 夏枯草所含无机盐主要为钾盐。
 (四)药理作用
 1.降糖作用 
 夏枯草醇提物可降低正常小鼠和四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖水平。该提取物可对抗肾上腺素升高血糖作用,并具有改善糖耐量、增加肝糖元合成的作用。刘保林等认为其机制可能与促进胰岛素分泌或增加组织对糖转化利用有关。夏枯草中的有效成分50 mg/kg能明显抑制四氧嘧啶引起的小鼠血糖升高,100 mg降糖素作用强度相当于22.6 U胰岛素,最低有效剂量为15 mg/kg。其机理可能与修复B细胞使胰岛素分泌正常有关。降糖素对肾上腺素和四氧嘧啶所致的高血糖小鼠模型的血糖升高具有明显的预防和保护作用,认为该提取物是一个很有希望的降血糖成分,有很大的研究空间。
 2.降压及降血脂作用 
 临床上夏枯草复方制剂用于治疗高血压病取得了良好的效果。李宇航采用正常家兔、Wistar大鼠(急性实验性肾型高血压大鼠)观察三草降压汤(夏枯草、益母草、龙胆草)的降压作用。结果表明:该方药对家兔降压作用肯定,并初步表现出一定的量效关系(P<0.01)对Wistar大鼠用药前后的血压比较,降压作用有显着的统计意义(P<0.01),能明显抑制大鼠的血压升高,与生理盐水对照组对比,具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。另有报道指出,夏枯草还可防止动脉粥样硬化。梁兴伦通过乳幼大白鼠、糖尿病家兔模型,观察四安胶囊(夏枯草、水蛭、黄连等)对血脂代谢的影响,发现四安胶囊可调节多种动物血脂比例,有降血脂作用。
 3.抗菌、抗病毒作用 
 夏枯草水煎剂有广谱抗菌活性。体外实验表明,夏枯草煎剂对痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、霍乱弧菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、鼠疫杆菌、炭疽杆菌等革兰氏阴性杆菌及葡萄球菌,α或β溶血性链球菌、白喉菌、肺炎双球菌、人型结核菌(H37)等革兰氏阳性球菌有较强的抑制作用。其水煎剂(1︰4)在体外对革许兰氏癣菌、奥杜盎氏小芽孢黄癣菌等皮肤真菌均有不同程度的抑制作用,同时对结核杆菌亦有抑制作用。张奉学等观察了中药复方艾可清(紫花地丁、夏枯草、黄芩、丹参等)对猴免疫缺陷病毒的体外抑制作用,结果显示艾可清在亚细胞毒性浓度(1︰32)对抗原性细胞抑制率为69.6%,病毒产量显着下降,SIV-1P27抗原表达抑制百分率为94.67%,抑制作用与对照药物3-叠氮胸苷(AZT)相当。夏枯草中的多糖成分(prunellin)具有抗HSV-1、HSV-2(单纯疱疹病毒)的作用。
 4.抗炎、抗过敏作用 
 国内早有研究认为,夏枯草可能是一种免疫抑制剂,表现出对特异性免疫机能有相当强的抑制作用,因而对某些由于免疫过程引起的病理可能具有潜在的治疗意义。马德恩通过大鼠耳肿胀、足肿胀实验表明夏枯草水煎醇沉液对早期炎症反应有显着抑制作用。经腹腔注射后肾上腺重量增加,皮质束状带有所厚,细胞呈分泌活跃状态,血液中皮质醇水平显着提高,提示夏枯草抗炎作用与肾上腺皮质激素合成、分泌加强有关,同时胸腺萎缩,脾脏重量减轻,这些器官中淋巴组织增生明显受抑制,淋巴细胞减少,血中淋巴细胞数量也相应减少。说明夏枯草除了具有抑制像炎症反应那样的非特异性免疫功能外,对特异性免疫功能也表现了相当强的抑制作用。而夏枯草的化学成分中,以熊果酸的抗炎活性最强。国外从夏枯草中提取的熊果酸(ursolic acid)、2α-羟基熊果酸(2 alpha-hydroxyursoliccid)、桦木酸(betulinicacid)及2α,3α-二羟基-l2烯-28-乌苏酸(2 alpha,3 alpha-dihydroxyurs-12-en-28-oic acid)具有明显的抗过敏、抗炎活性。其中后者对经培养的RBL-2H3细胞中β-氨基己糖苷酶的释放有显着的抑制作用,并呈现出量效关系,其50%酶活性抑制浓度(IC50)为57 mmol/L,前二者对经培养的鼠巨噬细胞(murine macrophages),RAW 264.7细胞一氧化氮的产生表现出强烈的抑制作用,IC50分别为17、27 mmol/L。陈勤等根据《中国药典》“夏枯草膏”改剂型制成的新中药制剂——夏枯草口服液,用其连续给小鼠灌胃7 d,均能显着地抑制巴豆油所致小鼠耳肿胀,对大鼠角叉菜胶性和蛋清性足肿胀模型及大鼠棉球肉芽肿均有明显的抑制作用。
 5.抗突变、抗癌作用 
 王琨等用夏枯草水煎醇提法制成夏枯草注射液(IPV),探讨其对人胃腺腺癌SGC-7901细胞增殖凋亡的影响,结果显示5%浓度的IPV可明显抑制SGC-7901细胞的生长,并诱导其凋亡。周荣耀等研究表明,夏枯草注射液在治疗支气管肺癌胸水方面有较好的疗效且毒副反应极小。徐中伟等将夏枯草注射液由静脉给药改为胸腔内注射,研究其治疗癌性胸水和抑制胸水再生的机理,结果显示能有效地促进胸腔纤维化形成,抑制胸水再生。
 6.抗艾滋病病毒作用
 20世纪90年代初,Tabba HD等从夏枯草中提取了一种三萜类物质——夏枯草皂苷(Prune11in),发现其具有初步的抗HIV活性。Yao XY等用水提,乙醇、正丁醇连续沉淀,用反相凝胶柱高效液相法分离提纯,得到一种夏枯草提纯物,在6、30、12.5 mg/ml浓度时,可分别抑制HIV-1在淋巴细胞MT-4、单核细胞U937、外周血单核细胞内的复制。在体外,夏枯草提取物(PS)可明显降低经暴露的HIV细胞前病毒DNA复制的数量,PS的分馏物以一种无竞争方式表现出对HIV逆转录过程的抑制作用。体内研究表明,向肠道内注射该物质,并从血浆中检测到一种活性成分,说明了进行口服给药的可行性。
二、产地
 夏枯草属植物约15种,彼此相近,广布于欧亚温热地区及热带地区,非洲西北部及北美洲也有。我国产4种,分别为夏枯草(P.vulgaris L)、山菠菜(P.asiatica Nakal)、硬毛夏枯草(P.hisPida Benth.),大花夏枯草(P.grandiflora(Linn)jacp),其中大花夏枯草为栽培引种(中国植物志,1977)。夏枯草产于江苏,安徽,浙江,四川,广西,贵州,云南,陕西,甘肃,河南,湖北,湖南,江西,福建,广东及台湾等省区。
三、栽培
 (一)选地整地
 夏枯草喜温暖湿润的环境。能耐寒,适应性强,以阳光充足,排水良好的沙质壤土为好。也可在旱坡地、山脚、林边草地、路旁、田野种植,但低凹易涝地不宜栽培。每亩施厩肥2000 kg,深耕20~25 cm,使土壤细碎疏松,整细整平,做宽1.2 m的畦。
 (二)繁殖方法
 繁殖方式以种子繁殖为主,生产中多采用直播,亦可先育苗,然后移栽。
 1.采种
 花穗变黄褐色时,摘下果穗晒干,抖下种子,去其杂质,贮存备用。播种:种植时间一般分早春和早秋两季种植,北方春播,于4月中旬左右;秋播于8月下旬,25℃~30℃时,约15 d左右出苗,年内定根越冬,翌年长势旺盛,成熟早,产量高。
 种子发芽适宜温度为15~30℃,发芽率为88%。
 2.播种
 以条播为主,也可撒播,夏枯草种子细小,将种子拌些细沙,在畦上按行距20~25 cm开沟, 沟深0.5~1 cm。将种子均匀播入沟中覆细土,覆土以不见种子为度。稍稍镇压,浇水,经常保持土壤湿润。15 d左右出苗,亩用种量0.5~1 kg。分株繁殖春季末萌芽时,将老根挖出,进行分株。按行株距33 cm×15 cm挖穴,每穴栽1~2株。栽后覆土压实,浇水,保持土壤湿润,7~10 d出苗。
 (三)田间管理
 夏枯草适应性强,整个生长过程中很少有病虫害。松土除草出苗前,要保持土壤湿润。齐苗后拨去过密过弱的苗,每隔16 cm留1~2株。夏枯草生长期短,在前期要加强管理,中耕除草1~2次,追肥幼苗高10 cm左右时追肥亩施人畜粪水1000 kg。夏枯草怕水涝,短期水浸会引起叶子过早枯萎,要注意清沟排水。
四、采收与产地加工
 (一)采收期和产地加工
 春播在当年、秋播在第2年采收。当苗高7~8 cm时,可将间拔的幼苗食用。当植株高15 cm以上时,则采摘嫩茎叶食用。可采收到6月下旬。当夏季花穗呈半枯时,选择晴天割取全株,剪下花穗,分别晒干。不可遇雨露或潮湿,否则颜色变黑会影响质量。
 (二)药材的商品规格
 干燥果穗呈长圆柱形或宝塔形,长2.5~6.5 cm,直径1~1.5 cm,棕色或淡紫褐色。宿萼数轮至十数轮,作覆瓦状排列,每轮有5~6个具短柄的宿萼,下方对生苞片2枚。苞片肾形,淡黄褐色,纵脉明显,基部楔形,先端尖尾状,背面生白色粗毛。宿萼唇形,上唇宽广,先端微3裂,下唇2裂,裂片尖三角形,外面有粗毛。花冠及雄蕊都已脱落。宿萼内有小坚果4枚,棕色,有光泽。体轻质脆,微有清香气,味淡。
 统货。以色紫褐、穗大者为佳。
五、质量评价
 (一)水分测定 
 取10批夏枯草药材适量,粉碎过40目筛,取粉末约2 g,精密称定,平铺于已恒重的称量瓶中,按中国药典2010版附录IX H水分测定法第一法测定,计算水分百分含量。水分不得过14.0%。
 (二)总灰分和酸不溶性灰分测定 
 取10批夏枯草药材粉末适量,干燥至恒重,取约2 g,置已知恒重的坩锅中,于电阻箱中缓缓炽热至完全灰化,按中国药典2010版附录IX K灰分测定法测定,计算。总灰分不得过12.0%,酸不溶灰分不得过4.0%。
 (三)浸出物测定 
 取10批夏枯草药材粉末适量,干燥至恒重,取约2 g,精密称定,至100 mL锥形瓶中,分别加水、乙醇50 mL,回流1h,按中国药典2005版一部附录XA浸出物测定法分别对其水浸出物和醇浸出物进行测定,结果见下表。水溶性浸出物不得少于10.0%。
 十批夏枯草药材总灰分、酸不溶性灰分及浸出物测定结果
批号 水分(%) 总灰分(%) 酸不溶性灰分(%) 水浸出物(%) 醇浸出物(%)
1 9.66 8.14 2.16 15.44 12.35
2 11.57 7.36 3.02 18.57 13.56
3 12.03 6.98 3.61 14.28 15.33
4 10.17 9.22 3.33 16.62 12.36
5 10.33 10.04 2.87 14.53 14.67
6 10.98 10.31 2.59 14.73 14.67
7 12.46 8.67 3.14 13.78 13.39
8 10.93 7.95 2.67 17.39 14.55
9 10.05 9.38 2.91 16.61 14.84
10 9.10 8.83 3.06 15.37 16.08
 (四)迷迭香含量测定
 色谱条件与系统适用性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-0.1%三氟乙酸溶液(42:58)为流动相;检测波长为:330 nm。理论板数按迷迭香酸峰计算应不低于6000。
 对照品溶液的制备  取迷迭香酸对照品适量,精密称定,加稀乙醇制成每1 m1含0.5 mg的溶液,即得。    供试品溶液的制备  取本品粉末(过二号筛)约0.5 g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入稀乙醇50 ml,超声处理(功率90 W,频率59 kHz)30 min,放冷,再称定重量,用稀乙醇补足减失的重量,摇匀,滤过,取续滤液,即得。    测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5 ul,注入液相色谱议,测定,即得。    本品按干燥品计算,含迷迭香酸(C18H16O8)不得少于0.20%。
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