元胡

一、基原
 《中国药典》(2010年版)规定,本品为婴粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W. T. Wang的干燥块茎。
 (一)形态特征
 多年生草本,高9~20 cm,全株无毛。块茎扁球形,直径7~15 mm,上部略凹陷,下部生须根,有时纵裂成数瓣,断面深黄色。茎直立或倾斜,常单一,近基部具鳞片1枚,茎节处常膨大成小块茎,小块茎生新茎,新茎节处又成小块茎,常3~4个成串。基生叶2~4枚;柄长3~8 cm;叶片轮廓宽三角形,长3~6 cm,宽4~8 cm,二回三出全裂,一回裂片具柄,本回裂片近无柄,裂片被针形至长椭圆形,长20~30 mm,宽5~8 mm,全缘,少数上半部2深裂至浅裂;茎生叶常2枚,互生,较基生叶小而同形。总状花序顶生,长2~5 cm,疏生花3~8朵;苞片卵形至狭卵形,位于在序下部者长约10 mm,先端3~5栉裂,位于上部者全缘;萼片2,细小,早落;花冠淡紫红色,花瓣4,2轮,外轮上瓣最大,长15~25 mm,上部舒展成宽倒卵形至宽椭圆形的兜状瓣片,边缘具小齿,先端有浅凹陷,中下部延伸成长距,下瓣较短,形同上瓣,基部具浅囊状突起,内轮两瓣长10~15 mm,合抱裹于雄蕊外,上部宽倒卵形,中、下部细长成爪;雄蕊6,略短于内轮花瓣,每3枚合生成束;子房条形,长8~10 mm,花枝细短,柱头近圆形,具乳突8个。葫果条形,长1.7~2.2 cm,花柱、柱头宿存,熟时2瓣裂。种子1列,数粒,细小,扁长圆形,黑色,有光泽,表面密布小凹点。栽培品常只开花,果不及成熟即凋落。花期3~4月,果期4~5月。

图1延胡索
 
 (二)本草考证
 1.基原
 延胡索药用历史悠久,距今至少已1200余年,宋·唐慎微《重修政和经史证类备用本草》(1116)引唐·陈藏器《本草拾遗》(公元739年)序云:“延胡索治心痛,酒服”,引五代(公元907~960年)。李殉《海药本草》云:“生于奚,从安东道来”,又引宋·马志《开宝本草》(公元973年)云:“根如半夏、色黄”。按,奚为隋唐时游牧民族,活动在今河北承德、内蒙古赤峰及辽宁朝阳这一三角地带,安东,指唐·安东都护府,其辖区屡有变更,大体相当于今辽小及其周边部分地域。从药材的产地及性状来看,当时正品应来自今东北的齿瓣延胡索,运销全国供用。
 到了明中叶,情况起了变化,先是弘治(1488~1505)《句容县志》土产栏、药之品载有延胡索,说明延胡索有了南方地产药材。继而刘文泰《本草品汇精要》(1505)延胡索条下谓:“镇江为佳”,“春生苗,作蔓延,被郊野,或园圃间多有,其根如半夏而色黄”。句容位于江苏省西南部,确隶于镇江府,说明句容延胡索当时为自生于野外或杂生于园地的野草,药用部位形色与安东品-致,质“佳”。陈嘉谟《本草蒙筌》(1525)虽仍日:“延胡索…来自安东,生从奚国,”但附图不是安东品而是茅山玄胡索和西玄胡索两个新品种。茅山山脉主要分布在句容县境内,与前两书吻合。西延胡索即今新疆延胡索。李时珍《ag8879环亚手机登|官方网站》(1578)延胡索条下除重述《海药》、《开宝》的产地、形态外,并谓:“今二茅山西上龙洞种之,每年寒露后栽,立春后生苗,叶如竹叶样,三月长三寸高,根丛生如芋卵样,立夏掘起”。说明由于安东品越来越难得,句容品因质佳而需求量大增,野生品供不应求乃有了栽培。李中立《本草原始》(1593)玄胡索条下亦只茅山玄胡索、西玄胡索两图,指出:“以茅山者为胜”。清初,刘若金《本草述》(1663):“延胡索……,今茅山上龙洞、仁和笕桥亦种之”。仁和,县名,今并入杭州,笕桥,乡镇名,在杭州东北郊。《康熙重修东阳县志》(1678)载:“延胡索生田中,虽平原亦种”。东阳在浙江中部。
 值得注意的是这几本书均未提及安东延胡索,由此可见南方延胡索自明中叶出现后,影响逐渐扩大至清初已占领全国市场成为道地正品,且其栽培区域已迅速经浙北扩展至浙中,形成相当规模了,所以其原植物应即今日的延胡索。唯是作者近年查阅有关地方志并亲赴句容、杭州览桥、东阳三地深入调查发现句容、杭州两地早已不种,只东阳等浙中几个县(市)300多年来-直大规模栽培,供应全国并出口。延胡索药材的中文名称,唐至北宋均称延胡索,南宋至明,玄胡索、延胡索两名通用,清只称延胡索,-直沿用至今。其变化原因,《本草蒙筌》(1525)日:“延胡索即玄胡索,因避宋讳,改玄为延”。《ag8879环亚手机登|官方网站》(1578),引元人王好古言日:“本名玄胡索,避宋真宗讳改玄为延也”。这种说法是否可靠?按,宋真宗(998-1022年在位)赵恒,名中无“玄”字,宋代其他皇帝名中亦无“玄”字者,退一步讲,宋帝名中果有“玄”字,但延胡索之名唐代早已有之,先于宋真宗达259年,而且玄胡索之名首见于南宋《小儿卫生总微方论》(1156),晚于宋真宗有158年,何以宋人自己未避宋帝讳而要王好古这个元人来说宋人避宋帝讳?再说王好古自己的《汤掖本草》(1298),其延胡索条下无玄胡索之称,更未提及避宋讳事,只是明初·徐彦纯《本草发挥》(1384)玄胡索条下载有:“海藏(王好古别名)云:一名延胡索,避宋讳也”。此处未提具体帝名。所以“避宋真宗讳改玄为延”之说值得怀疑。
 但是该药材名称确实经历延胡索-玄胡索-延胡索的变动。我国古代用字确有通帝讳之事实。从延胡索名称变动的时间来看,北宋末北方政权辽的天柞帝(1101~1125年在位)耶律延禧,名中果有“延”字,其时东北在辽统治下,延胡素遂避讳而改称玄胡索,这种改称自得不到宋的支持,而且辽不久即亡,影响亦不大,所以宋的本草仍称延胡索,但当时延胡索只有安东品,因此有些方剂书依商品名称写成玄胡索,逐渐形成两名通用。到了清初,康熙帝(1662~1722年在位)爱新觉罗·玄烨,名中果有“玄”字,玄胡索之名不能再用,于是只称延胡索。《本草述》(1663)日:“延胡索即玄胡索”,此“玄”字最后-点缺,乃避“玄”字讳的明证。该书刊行于康熙帝登极的次年,故列玄胡索为别名。自此以后,延胡索之名通行天下,玄胡索之名渐废,所以吴其浚《植物名实图考》(1848)仅用正名延胡索,不注别名玄胡索了,此种情况,一直持续至今。
 2.性味和功能考证
 《本草拾遗》:止心痛,酒服。
 《海药本草》:味苦、甘,无毒。主肾气,破产后恶露及儿枕,与三棱、鳖甲、大黄为散,能散气,通经络。
 《日华子本草》:除风,治气,暖腰膝,破症癖,扑损瘀血,落胎及暴腰痛。
 《开宝本草》:味辛,温,无毒。主破血,产后诸病因血所为者,妇人月经不调,腹中结块,崩中淋露,产后血晕,暴血冲上,因损下血。
 《药类法象》:主破血治气,止少腹痛、产后诸疾。妇人月水不调,小腹痛,温暖腰膝,破散症癖。
 《药性赋》:味苦、辛,性温,无毒。可升可降,阴中阳也。其用有二:活精血,疗产后之疾;调月水,治胎前之症。
 《汤液本草》:气温,味辛。苦、辛,温,无毒。入手足太阴经。
 《象》云:破血治气,月水不调,小腹痛,暖腰膝,破症瘕。碎用。
 《液》云:治心气痛、小腹痛,有神。主破血,产后诸疾,因血为病者。妇人月水不调,腹中结块,崩漏淋露,暴血上行,因损下血。
 《本草衍义补遗》:辛温,手足太阴经药。《象》云破血,治妇人月水不调,小腹痛及产后诸疾。因血为痛,皆可疗之。
 《ag8879环亚手机登|官方网站》:延胡索,味苦微辛,气温,入手足太阴,厥阴四经,能行血中气滞,气中血滞,故专治-身上下诸痛,用之中的,妙不可言,荆穆王妃胡氏,因食荞麦面着怒,遂病胃脘当心痛,不可忍。医用吐下行气化滞诸药,皆入口即吐,不能奏功,大便三日不通。因思《雷公》云:心痛欲死,速觅延胡。乃以延胡索末三钱,温酒调下,即纳入,少顷大便行而痛遂止。又华圭年五十年余,病下痢腹痛垂死,已备棺木。予用此药三钱,米饮服之,痛即减十之五,调理而安。《方勺泊宅编》:一人病遍体作痛,殆不可忍。都下医或云中风,或云中湿,或云脚气,药悉不效。周离亨言:是气血凝滞所致。用延胡索、当归、桂心等分,为末,温酒服三、四钱,随量频进,以止为度,遂痛止。盖延胡索能活血化气,第-品药也。其后赵侍制霆因导引失节,肢体拘挛,亦用此数服而愈。活血利气,止痛,通小便。
 《本草经疏》:延胡索禀初夏之气,而兼得乎金之辛味,故味辛气温而无毒。入足厥阴,亦入手少阴经。温则和畅,和畅则气行。辛则能润而走散,走散则血活。血活气行故能主破血,及产后诸病因血所为者。妇人月经之所以不调者,无他,气血不和,因而凝滞,则不能以时至而多后期之证也。腹中结块,产后血晕,暴血冲上,因损下血等证,皆须气血和而后愈,故悉主之也。崩中淋露,利守不利走,此则非与补气血同用,未见其可。
 《本草蒙筌》:味辛、苦,气温。无毒。专入太阴脾肺,一云又走肝经。调月水气滞血凝,止产后血冲血晕。跌扑下血、淋露崩中,心腹卒疼、小腹胀痛并治之而即效也。
 《本草乘雅》:名玄而色黄,酝全气也。气温而味辛,秉金制也。以-春而备四气,叶必三之,具木生数,象形对待肝血之非其所藏,而玄为破坚之线索无疑矣。玄者,象幽而入覆之也。胡者,牛颔垂也。索者,尽也,散也。以言疾疚之证因,以言主治之功力,判属血中之气药,气中之用药也。盖气主嘘之,血主濡之,气之所不嘘,即血之所不濡矣。如腹中结块,募络症瘕之为证,既血留营实之为因。如肪腹气块,盘绕疝颓之为证,即气滞卫实之为因。如崩中淋露,运衄卫暴之为证,即血菀营泣之为因。如奔豚逆厥,百体疼烦之为证,即气弛卫薄之为因。玄胡立鼓血中之气,震中之用,虚则补,实则平,致新推陈,推陈致新之良物也。虽象幽入覆之如胡,凭不厌乎示索之殆尽,命名玄胡索者以此。有是因必有是证,因证既显,尝法已具,始可与言变矣。
 《药性解》:玄胡索,味苦辛,性温,无毒,入心、肺、脾、胃四经。活精血,疗产后之疾,调月水,主胎前之症。-切因血作痛之症并治。醋炒止血,生用破血,炒用调血。
 按:玄胡索可升可降,为阴中之阳,故能行上下四经。此理血之剂也,苟非血证,用之无益。
 《景岳全书》:味苦微辛,气微温,入肝脾二经。善行滞气,破滞血,血中气药。故能止腹痛,通经,调月水淋滞,心气疼痛,破症癖跌扑凝瘀,亦善落胎,利小便,及产后逆血上冲。俱宜以酒煮服,或用酒磨服亦可。然性惟破气逐血,必真有血逆气滞者方可用。若产后血虚,或经血枯少不利,气虚作痛者,皆大非所宜。
 《本草备要》:宣,活血利气。
 辛苦而温。入手足太阴、肺、脾。厥阴心包、肝。经。能行血中气滞,气中血滞,通小便,除风痹。治气凝血结,上下内外诸痛,通则不痛。症瘕崩淋,月候不调,气血不和,因而凝滞,不以时至。产后血运,暴血上冲,折伤积血,疝气危急,为治血利气第-药。然辛温走而不守,独用力迅,宜兼补气血药。通经坠胎,血热气虚者禁用。酒炒行血,醋炒止血,生用破血,炒用调血。
 《本经逢原》:苦辛温,无毒。上部酒炒,中部醋炒,下部盐水炒。
 延胡索色黄入脾胃,能活血止痛,治小便溺血,得五灵脂,同入肝经,散血破滞。《炮炙论》曰:心痛欲死,急觅延胡,以其能散胃脘气血滞痛也。盖当归、芍药,调腹中血虚痛;延胡、五灵,治胸腹血滞痛。又延胡善行血中气滞,气中血滞,与当归、桂心,治-身上下诸痛,及经癸不调,产后血病,往往独行多功,杂他药中便缓。按延胡走而不守,惟有瘀滞者宜之。若经事先期,虚而崩漏,产后血虚而晕,咸非所宜。
 《本草求真》:行心肝血中气滞,气中血滞。延胡索专入心、肝。气味辛温,无毒。入足厥阴肝、手少阴心经,能行血中气滞,气中血滞。故凡月水不调,月水或先或后,多因血气凝滞。心腹卒痛,小腹胀痛,胎产不下,筋缩疝瘕,产后血冲血晕,跌仆损伤,不论是血是气,积而不散者,服此力能通达。诸症皆属气血凝滞。以其性温,则于气血能行能畅,味辛,则于气血能润能散,所以理-身上下诸痛,往往独行功多。方勺《泊宅编》云:-人病遍体作痛,殆不可忍,都下医或云中风中湿脚气,悉不效。周离亨言是气血凝滞所致,用延胡索、当归、桂心等分为末,温酒服三四钱,随量频进,以止为度,遂痛止。盖延胡索能活血化气,第-品药也。其后赵待制霆因导引失节,肢体拘挛,亦用此数服而愈。然此既无益气之情,复少养营之义,徒仗辛温攻凝逐滞,虚人当兼补药同用,否则徒损无益。气虚血热切忌。
 《得配本草》:苦、辛,温。入手足太阴、厥阴经血分。能行血中气滞、气中血滞。理-身内外上下诸痛。调月经,止痢疾,利小便,破症癖跌扑凝瘀,善落胎,治产后诸血病。
 得乳香、钩藤,治盘阳气痛。配全蝎,治疝气危急;配川楝子,治热厥心痛;并治小便不通。配益母草,行产妇恶血。破血生用,调血炒用,行血酒炒,止血醋炒;上部酒炒,中部醋炒,下部盐水炒。虚人血逆当兼补药用。经事先期,虚而崩漏,或经血枯少不利,产后虚运,或气虚作痛者,皆禁用。
 《本草新编》:延胡索,味辛、苦,气温,无毒。入肺、脾二经,又入肝足厥阴。调月水气滞血凝,止产后血晕,跌扑损伤,下血崩淋,心腹卒痛,小肠胀疼,皆能主治。及气血中佐使之品,可偶用见长者也。产后亦宜少用,非曰用之于补气、补血之内,便可肆然多用耳。或问延胡索乃妇人所宜用,而子曰宜慎用者,何也?延胡索,破气、破血之药也。无气之滞,无血之瘀,用之能安然无恙乎。用之于补血、补气以内,补血而不能救其破血之伤,补气而不能救其破气之损,况全无补剂,其伤损之大,更何如哉。
 《本草分经》:辛、苦,温,入肺、脾、心包、肝。能行血中气滞、气中血滞,活血利气,治诸痛。生用破血,酒炒调血。
 (三)化学成分
 延胡索主要成分为生物碱,主要为叔胺、季胺类生物碱。叔胺类生物碱在原药材中的量约为0.65%,季胺类生物碱(如延胡索甲素、乙素)约为0.3%。到目前为止,从延胡索中分离得到的生物碱类成分约有30种(延胡索辛素结构不明,未计在内)。除生物碱外,延胡索中尚含有大量淀粉,少量黏液质、树脂、挥发油,另含无机微量元素。还含有多糖、羟链霉素(reticulin)、豆甾醇、谷甾醇、油酸、亚油酸、亚麻酸、延胡索酸、10-二十九碳醇等。
 (四)药理作用
 1.神经系统
 (1)镇痛 
 本世纪五、六十年代,我国药理工作者依据中医对该药的传统认识,深入研究了延胡索及其生物碱在镇痛、镇静方面的作用,其有效成分延胡索乙素(四氢巴马汀)已作为-个新的药物投入临床使用。学者们在药理、化学、临床等方面作了大量工作,这些内容以及延胡索碱的早期药理研究己有文章介绍,这里不再赘述。
 (2)麻醉 
 用0.3%延胡索全碱注射液,局部浸润麻醉,作门诊手术195例,效果满意89.7%,欠佳9.2%,失败1.1%;最大量用到90 mg,未见不良反应及副作用。延胡索乙素,颅痛定注射液局部浸润麻醉,0.3%和0.6%两种浓度均有较好作用,0.6%浓度镇痛优级率高于0.3%,-般用量180-360 mg,最高用到420 mg亦未见毒副反应。用延胡索乙素静脉复合麻醉36例,效果满意80.5%;其安全范围大,对机体影响小,但尚存在麻醉深度不够、苏醒时间较长等问题。延胡索乙素、丑素和溴化钾基延胡索乙素均具有肌肉松弛作用,后者经实验证实是作用于突触后的非去极化型神经肌肉阻断药,与筒箭毒比较,效价低而作用较弱。
 2.消化系统
 (1)抗溃疡病 
 临床应用延胡索配伍其他中药口服,对胃、十二指肠溃疡病及胃痛、胃酸过多等症,有治疗作用。含有去氢延胡索甲素及小量乙素、原阿片碱的提取物,用于胃、十二指肠溃疡病效果明显;单用去氢延胡索甲素的制剂,治疗溃疡病也取得了较好的疗效。
延胡索全碱具有抗大白鼠幽门结扎性溃疡、水浸应激性溃疡和组织胺溃疡作用,对醋酸溃疡虽有抑制作用,但与对照组比较无显着差异,而对利血平溃疡无效。去氢延胡索甲素能保护因饥饿或药物(考的松、利血平等)所产生的大鼠实验性溃疡。
 (2)抑制胃液分泌 
 肌注延胡索全碱,对幽门结扎大白鼠能够显着抑制胃液分泌、降低游离酸和总酸酸度;对胃蛋白酶活性虽有抑制,但无统计学意义。用巴甫洛夫小胃的狗,乙素大剂量给药胃液的分泌才受到明显抑制,胃液酸度及消化力亦有减弱。去氢延胡索甲素能减少大鼠胃液分泌和胃酸、胃蛋白酶的量,在切断迷走神经后仍有抗分泌作用。
 (3)对肠管运动的影响 
 正常成人口服相当于10 g生药的延胡索浸剂,对胃肠活动无显着影响。延胡索浸剂能使豚鼠离体小肠产生兴奋作用,并能引起家兔在体小肠暂时性兴奋;对家兔及大白鼠离体小肠则作用不显着。该浸剂尚可以拮抗乙酞胆碱,毛果芸香碱及氯化钡对家兔、豚鼠和大白鼠离体小肠所产生的肠张力上升作用。延胡索生物碱(紫堇B、J、L、M)的低浓度溶液能使兔的离体小肠兴奋,高浓度时则抑制。总之,对于不同动物的在体与离体肠管作用的报道尚无-致看法。
 3.心血管系统
 (1)治疗缺血性心脏病 
 近年来在中医药防治冠心病研究中,延胡索应用较多,有人查阅古今医籍和有关期刊治疗心痛、胸痹及冠心病等症方剂共103首,延胡索在方中出现的次数也在前列。延胡索醇浸膏制剂—可达灵片和针剂经许多临床单位对各种类型冠心病进行观察治疗,心绞痛症状有效率为83.2%、显效率为44.4%,心电图改善总有效率为52.9%、显效率为26.8%;急性心肌梗塞的病死率从-般为32.3%降低到14.1%。证明该药对冠心病有多方面的治疗作用,疗效较好,副作用小。延胡索全碱能增加离体兔心冠脉流量,增加麻醉狗冠脉和后肢血流员,对抗垂体后叶素引起的豚鼠急性心肌缺血性心电图改变。并认为这种作用是直接抑制血管平滑肌.扩张血管的结果,与β-肾上腺素受体无关。麻醉犬静注延胡索醇提取液,心输出量和冠脉流量均明显增加,对左心室压和左心室dp/dtmax无明显影响,虽轻度增加心肌氧耗量,但冠脉流量增加程度相对地大于氧耗增加,对心肌氧的供应可能有利。实验证实延胡索中治疗冠心病的主要有效成分为脱氢延胡索碱,其具有扩张冠状血管、提高冠脉血流量、改善心肌营养性血流量、增强心肌耐缺氧能力以及保护心肌缺血、坏死等有益的作用。
 (2)抗心律失常 
 延胡索口服观察治疗房性早搏、室上性心动过速和阵发性房颤,有-定疗效;该药尚减慢房颤的心室率,进而使部分慢性房颤转复为窦性心律。随后,在动物实验的基础上,临床观察了静注延胡索碱Ⅰ(总碱中水可溶成分)、碱Ⅱ(总碱中水不溶成分)注射液对过早搏动的即时疗效,碱I对室性早搏疗效较好,对房性、交界区性早搏效果不明显;碱Ⅱ对房性、交界区性早搏治疗作用较好,对室性早搏疗效较差。二药有较明确的量效变化特点;静注后起效迅速,作用高峰期在药后5分钟左右,持续期约20分钟,40-60分钟作用基本消失。
 (3)对血压、心率和心电图的影响 
 延胡索碱Ⅰ注射液静注后,收缩压、舒张压均轻度降低,以大剂量组降低舒张压的作用差异显着。降压作用以药后0~20分钟最强,50~60分钟回到药前水平。麻醉犬静注延胡索醇提取物,能使外周阻力降低、血压下降。延胡索乙素、癸素、丑素、寅素及脱氢延胡索碱分别可使麻醉猫血压下降或略降。
 临床静注延胡索碱I注射液,心率较药前明显减慢,以大剂量组差异显着。延胡索全碱对离体兔心具有减慢心率的趋势,对豚鼠减慢心率作用明显,且随着剂量加大其作用增强。乙素、丑素和脱氢延胡索碱均能使麻醉猫心跳变慢。临床观察到口服较大剂量延胡索粉剂,能使心电图T波增宽、升高,房颤的f波减慢、变粗,并加剧房室传导阻滞。静注不同剂量的碱I、碱Ⅱ注射液,碱I引起心电图T波增宽、QTc延长;碱Ⅱ引起心电图P波、QRS波时间增宽,P~R、QTc延长;剂量与心电图变化基本呈线性关系,剂量越大,变化越显着。豚鼠从颈静脉连续注入延胡索全碱溶液,观察到Q~T间期延长,T波稍增高;而麻醉猫分别静注延胡索丑素、脱氢延胡索碱,则均发现心电图T波有低平、双向及
倒置现象。
 4.其他药理作用
 (1)对内分泌系统的影响 
 实验证实延胡索乙素、巴马亭均具有兴奋动物垂体-肾上腺系统,刺激垂体促肾上腺皮质激素分泌的作用,研究认为这一作用部位可能在下视丘。大鼠连续注射乙素后,对刺激促皮质素分泌的作用产生耐受或适应,对低温刺激引起的促皮质素释放有明显抑制作用。实验尚证实巴马亭具有抗肾上腺素、去甲肾上腺素和抗胆碱酯酶的作用;乙素具有抗5-羟色胺作用。皮下注射乙素,对小鼠动情周期有明显抑制。
 (2)抗菌 
 试验观察到巴马亭具有杭葡萄球菌、抗分枝杆菌的作用。
 5.毒性
 延胡索及其生物碱不同剂型临床应用,-般剂量未发现显着毒副反应。延胡索粉较大剂量(每次10~15 g)服用,部分病人有嗜睡、头晕、腹胀现象,较长期服用个别病人出现SGPT升高,尚见到有药物热发生。延胡索醇提浸膏灌胃和腹腔注射,小白鼠急性毒生实验(LD50分别为100士4.58 g/kg、7.5士0.31 g/kg,总生物碱灌胃、腹腔给药,脱氢延胡索碱灌胃、腹腔、静注给药,小白鼠LD50(mg/kg)分别为1023.0士85.3.541.9士63.6、277.5土19.0、21.1土1.4、8.8士0.4。延胡索醇提取物给家兔灌胃,连续一月,动物精神状态、食欲等均正常.对重要脏器无损害。豚鼠连续静注全碱,直至呼吸麻痹死亡,其最小致死量为240.3士21.5mgkg。脱氢延胡索碱5、10、15 mg/kg,大白鼠腹腔注射连续20天;15、30、50 mg/kg,灌胃给药连续30天.血象、肝肾功能和重要脏器未见异常改变,该药对沙门氏菌TA100和TA98致突变作用阴性。
二、产地
 江苏的海门、南通、如东、泰县、昆山、启东、张家港。
三、栽培
 (一)生物学特性
 1.地下部分生长发育特性
 地下部分生长发育特性:延胡索地下部分有根状茎、块茎和须根。其中根状茎在块茎10月初萌芽后至11月初,就开始伸长,沿水平方向略向上生长。至1月下旬形成根状茎第-个节,以后继续生长,长出第二个节、第三个节。至2月上旬基本形成了整个根状茎。根状茎初期呈肉质,易折断,后期稍带纤维。根状茎的长度因种植深度、土壤质地、母块茎大小而异,一般长度为3~12 cm。每个母块茎长出根状茎2~4只,每只具根状茎节2~5个。整个根状茎生长期约100天,其中生长最快的时期是在12月上旬至第二年1月。由于根状茎在块茎尚未出苗前就开始生长,必须及早追肥,方能满足其对养分的需要。块茎的形成有两个部分:一个是地下茎节处膨大,形成块茎,俗称“子元胡”;另一个是种用的块茎外部腐烂,在其内部重新形成块茎,俗称“母元胡”。两种块茎形成的时间不同。2月下旬母元胡形成后,子元胡才开始逐渐形成,其形成和发育大约50天。3月下旬为子元胡膨大时期,而3月下旬至4月下旬为块茎重量增长最快期;
 2.地上部分生长发育特性
 地上部分在1月下旬至2月上旬出苗,花期一般在2~3月,幼苗期一般仅2~3枚叶片,以后逐渐增多。植株后期地上茎可达10个以上叶片,叶片覆盖整个厢面,特别是在氮肥过多的情况下,茎叶过茂,块茎个数虽多,但是体积小,产量低。4月下旬至5月上旬地上部分枯死。地上部分的生长期在100天以下,但是它的整个生长期在200天以上。因此必须早施肥、早播种,才能保证植株的整个生长期在200天以上以及早期对养分的需要。不能因出苗迟就推迟播种和追肥。植株地上部分娇嫩,未腐熟的肥料,在低浓度时也容易产生伤害。
 3.对气候环境的要求
 延胡索能耐寒,一般霜冻对幼苗无伤害。在地温为23~25℃时芽开始萌发,而以18~21℃最为适宜。喜湿润,怕干旱,生长期宜雨水均匀。在春旱或雨水偏小时,要注意及时灌溉,生长后期雨水过多,对块茎的发育很不利的,常引起茎叶腐烂和病害。土壤以湿润、疏松、富含腐殖质的沙壤土为最适宜。轻粘性土壤也可以栽培。粘重、板结的土壤不宜种植。酸碱度以近中性或微酸性较为适宜。忌连作,一般要隔3~4年后才能再种,连作病害多。延胡索的生活习性简单归纳为3句话:即“三喜”(喜阳光、喜温暖、喜湿润)、“三怕”(怕积水、怕干旱、怕连作)、“五不种”(粘性大的黄泥土、碱性土不能种;低洼浸水田不种;重茬田不种;没有灌溉和排水条件不宜种;种茎未经消毒不能下种)。认真选择适宜的生长环境,严把“五关”,对提高延胡索单产效果十分重要。
 (三)延胡索的栽培技术
 1.选整土地起垄
 (1)选地 
 种植延胡索要选择土层深厚,灌水、排水良好,土壤有机质含量较高的肥沃地(田)块。以砂质壤土为宜,例如夹砂泥、半砂半泥田、冲积土最好。死黄泥、白墡土、砂砾土均不宜种植。土壤理化性质宜中性或微酸性,通常pH值为5.6~7.5。土壤越疏松,根系越发达,有利于茎节膨大和营养的吸收;子延胡索个大,数目多,产量高。
 (2)整地施肥 
 种植延胡索选定田块后,首先要精细耕作。三耕三耙,把表土整理成又松又细的壤土,这是夺取延胡索增产的基础。延胡索田块整地时要结合施足底肥,因延胡索根浅喜肥,生长季节又短,故施足底肥是增产的关键。根据大面积丰产经验的结果分析,每亩施腐熟的猪牛圈肥3 t、油饼肥100 kg、磷肥100 kg,可夺取较好的产量。但是施用油饼肥或其他的农家肥料时,一定不能直接使用,务必经过提前发酵腐熟后才能施用,否则会烧苗。
 (3)起垄 
 地块整好以后随即起垄,通常以横向起垄为宜,有利于排灌,同时因垄面较短,易于整平,可以提高土地利用率以及田间管理。-般垄宽1.2m、垄沟宽25~30cm,垄沟深20cm。
 2.栽种时间与方法
 (1)下种时间 
 延胡索用块茎繁殖,生长期短,只占用相当于一季小麦的时间。收益大,产量高,见效快。种植时间在秋分至寒露之间为高产期。
 (2)选种 
 要选择中等大小,种块均匀,色黄,无伤痕、无虫口的当年新生延胡索作种。所选的种子,要求块茎上茎芽头多,出苗健壮,抗病力强。每亩播种量一般为120~140 kg,随种子大小不同而异。
 (3)合理密植 
 在垄面按株行距16 cm×8 cm见方种植比较合理。密度过大易染病,过稀又使得单位面积产量下降。
 (4)盖土 
 下种后要保持合理的盖土深度。以5~7 cm为宜,个别冬季寒冷的地方,盖土深度可增加至10 cm。盖土过深会影响出苗,不能保证全苗。
 (5)下种方法及每亩播种量 
 先在整好的地块上拉绳踩厢,在垄面上按株行距16 cm×8 cm摆种,在摆好的种上薄薄撒施-层陈墙土或腐熟细碎的农家肥,每亩用量2-3 t,油饼肥100 kg,磷肥100 kg,然后将踩过的垄沟里的土提到垄面上,使垄面形成弓背型。延胡索栽培技术,可以概括为4句话:“浅一点、稀一点、暖一点、湿一点”。浅一点,即下种(盖土)深度以5 cm为宜;稀一点,即播种密度为16 cm×8 cm的行株距为宜;暖一点,即冬季要保温过冬;湿一点,即垄面要保持湿润,不能过于干燥。如能作到这四点,夺取高产就有希望。
 3.田间管理
 (1)除草 
 延胡索根系很浅,又沿表土横向生长,不宜用锄除草。-般提倡用手拔草,或者结合整地时,尽量除掉宿生杂草的根。
 (2)追肥
 在延胡索施肥上“施足底肥,重施腊肥,巧施苗肥,增施磷肥”是增产的重要因素。施肥时间:底肥在下种前施入栽培延胡索的表土层中;腊施在11月下旬至12月上旬延胡索出苗前施用,以猪牛圈肥、人粪尿为宜,其中猪牛圈肥每亩3~4 t,人粪尿2 t。第1次施苗肥在2月上旬苗高4 cm以上时,每亩用稀尿2~3 t或尿素5~8 kg,对水浇施;第2次在3月上旬至中旬,结合灌水每亩施尿素8~10 kg或氮、磷复合肥10~15 kg;第3次在3月下旬至4月中旬,遇连绵阴雨,撒施草木灰5~10 kg,每周撒施1次,不但有肥效,且有防病杀菌作用;施磷肥可以提高产量10%以上。
 (3)灌溉与排水
 3月中、下旬至4月下旬,为延胡索生长盛期,需水较多,如遇干旱少雨,宜每周灌水1次,以清晨或傍晚为好。每次灌水宜漫灌急退,不要淹没垄面,不能使灌水在田间内停留时间过长,更不能过夜。4月下旬以后接近收获要停止灌水。如果遇到冬旱,可进行1次冬灌,有利于延胡索茎芽的萌发和生长。同时大雨之后,应及时排除积水。
 4.病害防治 
 延胡索常见病害为霜霉病、菌核病和锈病。
 (1)霜霉病
 分布地区较广,危害比较严重。延胡索霜霉病是由真菌门半知菌类藻状菌所引起的一种浸染性病害。发病初期,被害叶片产生褐色小点,然后逐渐扩大联合而成不规则的褐色病斑,逐渐密布全叶。当湿度较大时在叶背生成一层灰白色的霜状物。当湿度适宜时,病情发展很快,茎叶表面变成褐色,色泽加深,似火燎过一样,故该病俗名又叫“火烧瘟”。最后病叶腐烂干枯,植株很快死亡。延胡索霜霉病孢子随风雨传播浸染危害或随带病组织遗落于土壤中越冬,寿命可长达三四年,故来年不能种重茬地,以免重复感染。
 防治方法:可用65%代森锌,配制成1∶350倍药液。将选好的种子先用清水淘洗,再投入药液中浸泡10 min,捞出种子稍晾即可播种。也可选用40%乙磷铝(又叫疫霜灵),配制成350~500倍液或70%代森锰锌800~1200倍液,交替喷洒,防治效果较好。还可用麻柳树叶、苦楝树皮、青蒿各1 kg,加冷水15 kg,浸泡7 d,取其汁液喷雾防治。特点是用药安全,且无毒副和残留毒性作用,不但推迟霜霉病发病时间到4月中旬,而且可以推迟回苗,提高产量。
 
 图2  霜霉病
 (2)菌核病
 是真菌中的一种子囊菌引起的,主要危害延胡索接近表土的茎叶基部,产生黄褐色或深褐色的棱形病斑。湿度较大时,茎基软腐,植株倒伏,枝叶搭在一起,成片死亡,用手翻起一束束腐烂了的茎叶,可以看见在土表面布满白色棉絮状菌丝和大小不同的不规则形状黑色鼠粪样的菌核,群众又叫“鸡窝瘟”或“搭叶烂”。此病开始发病在3月中、下旬,到4月份蔓延较多,尤其早春多雨,地势低洼,排水不良,种植密度过大时容易发生和感染。可与禾本科作物小麦、水稻、玉米)倒茬轮作,最好进行水旱轮作。雨后及时开沟排水,降低田间湿度,减轻发病。发现病株,及时拔除,并撒石灰。
 防治方法:出苗前可用1∶1∶300倍波尔多液(即1 kg硫酸铜、1 kg生石灰加水300 kg对制而成)喷雾防治。出苗后及危害期,用多菌灵800倍液与波尔多液1∶1∶300倍交替防治,每7~10d防治1次,效果较好。
 (3)锈病
 是真菌中一种担子菌引起的病害,对延胡索危害较轻。在春雨连绵,空气湿度大,气温低,土壤潮湿时发生,主要危害延胡索茎、叶。发病初期在叶面出现不规则的黄绿色暗斑,后期病斑明显,呈橘黄色,病斑处略凹陷。叶背病斑处隆起,并着生有橘黄色凸起的胶状物,即为其夏孢子堆,孢子堆破裂后散发出大量锈黄色孢子粉末。除危害延胡索外,也危害其它作物。可采取水旱倒茬轮作来防治,3~4年轮种1次;发现病株以后全部掏出,在坑内灌入生石灰水,使病原菌孢子窒息死亡,防止侵染。
 防治方法:3月上、中旬开始,用97%的敌锈钠配制成400~500倍水药液喷雾防治,或用50%的二硝散配制成200~250倍药液喷雾防治,每7~10 d交替用药1次,效果较好。
 
 图3  锈病
四、采收与产地加工
 (一)采收期
 一般从5月初立夏节后开始采挖。延胡索块茎较小,要选择晴天,用小铁丝耙刨土收挖,或用小锄收挖。收回延胡索,应立即摊晾,切记不能装入麻袋堆放,否则容易发烧霉烂。
 (二)产地加工
 1.分级过筛
 筛孔直径为1.2cm,将块茎放在筛子上过筛,即可分大小两档。同时拣出杂草和泥块,分装入箩筐处理。
 2.洗净
 将块茎盛入箩筐中,放在水里或溪沟中,用脚踩或用手搓表皮,洗净后沥干。
 3.水煮
 用大锅一只,锅内放上清水,把水煮开,待水中有气泡上升时,将块茎倒入锅内,以浸没块茎为宜。蒸时要不断搅动,使其受热均匀。煮的时间,大块茎4~6分钟;小块茎3~4分钟。在煮的过程中,要选大小适中的块茎数个进行检查,用刀横切块茎,如切面呈现黄白两色,表面块茎还需继续煮,如切面全面变成黄色,即可捞起。-锅清水可连煮3-5次,当水变成黄色混浊时,要换清水。每次放块茎时,要加些清水,使锅内的水面保持-定水位,利于加工。
 4.晒干
 煮好的块茎应摊在竹帘或干净的水泥地上曝晒。块茎要摊得薄、翻动要勤。晒3~4天后,放在室内返潮数天,使其内部水分外渗,再继续2~3天即可干燥。如遇雨天,可在50~60℃的烘房内烘干。干燥后的块茎用袋装入库。
 在浙江,延胡索传统采收时间为4月下旬至5月下旬,当地上植株完全枯萎后5~7d采收,产地传统加工方法为水煮法,延胡索采收后,除去杂质,洗净,置沸水中煮,至块茎切面四周呈黄色,中心还有如米粒大小白心即可捞出,晒干。在产区,不同种植户间采收时间和加工方法不太一致,随意性比较大。
 任江剑等于浙江东阳三联前马村同一种植户同一块种植地,在2008年5月3日、5月11日和5月21日采集延胡索。5月3日地上部分植株刚刚开始少量枯萎,5月11日地上部分植株已经全部枯萎,5月21日地上部分植株全部枯萎后10 d,延胡索鲜药材采收后每批内按不同加工方法进行加工,分为水煮法、蒸制法、生晒法、硫磺熏蒸法。
 水煮法:延胡索块茎采收后洗去泥土,待锅里的水煮开后,将延胡索块茎倒入锅内,以浸没块茎为度。边煮边搅动,使其受热均匀。大块茎煮约5 min,小块茎煮约4 min。将延胡索块茎横切,至切面四周呈黄色,中心还有如米粒大小白心即可捞起,晒干。
 蒸制法:延胡索块茎采收后洗去泥土,在锅里加入足量的水,上边放置竹制的蒸屉(也可用不锈钢的容器),然后加热。待锅里的水煮沸后,将洗净的延胡索块茎放入蒸屉内,大块茎蒸约8 min,小块茎蒸约6 min。将延胡索块茎横切,至切面四周呈黄色,中心还有如米粒大小白心即可,然后晒干。
 生晒法:延胡索块茎采收后洗去泥土,直接在太阳下晾晒,直至晒干。
 硫磺熏蒸法:延胡索块茎采收后洗去泥土,将洗净的延胡索块茎装入编织袋内,放置在离地40 cm左右的木架上,下放1只盛硫磺的铁桶,点燃,上盖2层塑料薄膜,漏一小孔,保证新鲜空气能够进入,以免塑料膜内因缺乏氧气而使硫磺熄灭。过2~3 h检查,注意不使火熄灭,并及时添加硫磺,保持硫蒸气充满整个空间。连续熏蒸48 h,取出并用清水冲洗延胡索块茎表面残留的物质,然后晒干。
 再以延胡索乙素含量和折干率为评价标准,对延胡索药材的不同采收期和不同产地加工方法进行研究,结果见表1和表2。
 表1不同采收期对延胡索药材的影响
采收日期 延胡索乙素含量/% 折干率/%
5.3(地上部分植株开始少量枯萎) 0.1074 31.55
5.11(地上部分植株全部枯萎) 0.1057 28.09
5.21(地上部分植株全部枯萎后10d) 0.1097 34.97
表2不同加工方法对延胡索药材的影响
加工方法 延胡索乙素含量/% 折干率/% 横切面质地 横切面颜色
水煮法 0.0954 34.25 有光泽 肉色
蒸制法 0.1111 34.36 有光泽 肉色
生晒法 0.0784 39.06 粉性 黄色
硫磺熏蒸法 0.1002 40.00 粉性 黄色
 从试验结果可见,不同采收期收获的延胡索药材中延胡索乙素含量差异不大,但折干率差异较大,以5月21日(即地上部分植株全部枯萎后10 d左右)收获的折干率最高,干品得率最高,说明当地上部分植株枯萎后,地下部分物质积累还持续了一段时间,所以延胡索收获时间不能过早,以地上部分植株全部枯萎后10 d左右采收为宜,有利于增加产量,这与传统采收时间相似。不同加工方法对延胡索药材中延胡索乙素的含量有-定影响,延胡索乙素含量高低顺序为:蒸制法>硫磺熏蒸法>水煮法>生晒法,蒸制法加工的延胡索药材中延胡索乙素含量为最高,达到0.1111%,比生晒法高41.71%,从折干率、横切面质地和横切面颜色来看,水煮法和蒸制法加工的延胡索药材比较相似,而生晒法和硫磺熏蒸法加工的延胡索药材比较相似。生晒法和硫磺熏蒸法折干率比较高,加工的延胡索药材粉性比较足,黄色粉末颜色比较鲜艳,而水煮法和蒸制法加工的延胡索块茎比较硬,黄色粉末颜色比较淡。所以综合考虑,产地加工采用蒸制法比较合理,可以提高延胡索药材中延胡索乙素的含量。
 张丽宏等对产自浙江省的延胡索采取煮、蒸和微波等加工方法进行质量评价,采用HPLC法,测定延胡索乙素的含量、原阿片碱的含量。其中微波法为有待考查的新工艺,具体为:
 新工艺I(已申请专利):鲜延胡索→洗净→去除杂质→微波法处理→干燥→(1h)左右。
 新工艺II(已申请专利):鲜延胡索→洗净→去除杂质→切片→微波法处理→干燥(1h)左右。不同加工方法延胡索性状和成品得率比较,结果见表3,4。
 成品得率=加工干品重/生品重×100%
表3不同加工方法延胡索外观形状比较
样品 饮片性状 色泽
 外部 断面
鲜品整个自然放置干燥 3个月未干,用针刺仍能听到生品含水发脆的响声 
药农煮法  表面黄褐色,有不规则网状皱纹,质硬而脆 断面略显黄色,角质化强,  有蜡样光泽,味苦
煮10min  同上 断面略显黄色,角质化,有蜡样光泽,味苦
蒸15min  同上 断面显黄色,角质化,有蜡样光泽,味苦
新工艺Ⅰ 同上 同上
新工艺Ⅱ  同上 同上
切片后生晒 表面白色 断面白色,显粉性,易碎
 煮、蒸、微波3种加工品从外观及性状比较看基本相似,符合传统要求。
表4鲜延胡索经不同加工后成品得率/%
加工方法 产地 1批 2批 3批 4批 平均值
煮法 磐安 38.34 34.29 32.89  37.43
 东阳 38.12 37.60 42.78  
 缙云1
缙云2 36.17
38.69 38.18
37.29 
 
 
蒸法 磐安 43.49 41.18 38.29 40.02 40.71
 东阳 42.52 44.05 42.68 45.13 
 缙云1 37.01 38.05   
 缙云2 38.63 37.43   
新工艺Ⅰ 磐安 39.78 38.45 37.98 41.19 40.14
 东阳 43.67 42.68   
 缙云2 38.06 36.94   
新工艺Ⅱ 磐安 38.45    38.14
 缙云1 38.46    
 缙云2 38.31 37.32   
 从4个产地3个加工方法成品得率的平均值看,均高于煮法。新工艺I与蒸法相似高于煮法9%左右。
表5不同加工法延胡索样品浸出物含量(产地浙江磐安)
加工方法 浸出物含量/% RSD/% 增加率/%
煮法(上家村药农) 20.26 4.65 0
煮法(自煮10min) 34.95 1.19 72.5
新工艺Ⅰ(整个) 35.75 2.06 76.5
新工艺Ⅱ(切片) 45.53 3.79 124.7
 实验表明煮法加工后延胡索中水溶性成分流失严重,含量高低为新方法II(切片)>新方法I(整个)>煮法(自煮)。从三个不同产地延胡索的含量测定结果来看,不同加工方法样品中有效成分含量相差较大,与传统煮法比较,新方法中两个有效成分含量均高于现有煮法。含量高低为新工艺﹥蒸﹥煮,说明煮法成分有流失,新工艺是科学的。
 (三)药材的商品规格
 延胡索商品以个大饱满、质坚硬而脆、断面黄色发亮、角质、有蜡样光泽为佳;个小、质松、断面色灰黄、中心有白色者为次。
 规格等级标准:
 一等:干货。呈不规则扁球形。表面黄棕色或灰黄色,多皱缩。顶端有略凹陷的茎痕。质硬而脆,有蜡样光泽。味苦微辛。每50 g 45粒以内,无老皮、黑粒、杂质、虫蛀、霉变。
 二等:每50 g 45粒以外,其余同一等。
 统货:不分大小,其余同一等。
 出口商品标准:
 甲级:每100 g 65~85粒,其余同一等;
 乙级:每100 g 145~190粒,其余同一等。
五、质量评价
 (一)水分
 水分不得过15.0%(附录ⅨH第一法)。
 (二)总灰分
 总灰分不得过4.0%(附录ⅨK)。
 (三)浸出物
 照醇溶性浸出物测定法项下的热浸法测定,用稀乙醇作溶剂,不得少于13.0%。
 (四)延胡索乙素
 照《高效液相色谱法检验标准操作程序》测定。
 色谱条件与系统适用性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-0.1%磷酸溶液(三乙胺调pH值至6.0)(55︰45)为流动相;检测波长为280 nm。理论板数按延胡索乙素峰计算应不低于3000。
 对照品溶液的制备  取延胡索乙素对照品适量,精密称定,加甲醇制成每1 ml含46 μg的溶液,即得。
 供试品溶液的制备  取本品粉末(过三号筛)约0.5 g,精密称定,置平底烧瓶中,精密加入浓氨试液一甲醇(1︰20)混合溶液50 ml,称定重量,冷浸1小时后加热回流1小时,放冷,再称定重量,用浓氨试液甲醇(1︰20)混合溶液补足减失的重量,摇匀,滤过。精密量取续滤液25ml,蒸干,残渣加甲醇溶解,转移至5ml量瓶中,并稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液,即得。
 测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μl,注入液相色谱仪,测定,即得。    本品按干燥品计算,含延胡索乙素(C21H25NO4)不得少于0.050%。
 饮片含延胡索乙素(C21H25NO4)不得少于0.040%。
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