丹参

一、基原

《中国药典》(2010年版)规定,丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎。春、秋二季采挖,除去泥沙,干燥。

丹参花的形状                 丹参花序形态

         丹参植株形态                      丹参药材形态

(一)形态特征

多年生草本,高40~ 80 cm ,全株密被柔毛及腺毛;根肥厚,圆柱形,砖红色;茎直立,多分枝;奇数羽状复叶,叶柄长1~ 7 cm ,小叶3~7个,顶端小叶较大,小叶卵形或椭圆状卵形,长1.5~ 8 cm ,宽0.8~ 5 cm ,先端钝,基部宽楔形或斜圆形,边缘具圆锯齿,两面被柔毛;轮伞花序有花6朵以上,组成顶生或腋生的总状花序,密被腺毛和长柔毛;小苞片披针形,被腺毛;花萼钟状,长1~ 1.3 cm ,先端二唇形,萼筒喉部密被白色柔毛;花冠蓝紫色,唇形花冠,长2~ 2.7 cm ,上唇直立,略成镰刀状,先端微裂,下唇较上唇短,先端3裂,中央裂片较两侧裂片长且大,又作浅2裂;发育雄蕊2,伸出花冠管外面盖于上唇之下,药隔长,花丝比药隔短,上臂药室发育,2下臂的药室不育,顶端联合;子房上位,4深裂,花柱较雄蕊长,柱头2裂。小坚果长圆形,熟时暗棕色或黑色,包于宿萼中。花期5~6月,果期7~8月。

(二本草考证

1.基原

丹参始载于《神农本草经》,名为郄蝉草或却蝉草。魏代《吴普本草》谓:“丹参,一名赤参,一名木羊乳”。对于赤参的解释,《急救篇》引王应麟注作:“丹参,一名赤参,花紫根赤”。梁朝《本草经集注》云:“时人呼为逐马”。唐《四声本草》曰:“丹参治风软脚,可逐奔马,故名奔马草”。五代《日华子诸家本草》称为“山参”。明代《滇南本草》又称为山槟榔、沙槟榔。上述本草文献不仅明确了丹参的正名,而且可以看出,其别名或以功效或以形态命名,关于“郄”字《吴普本草》名“郗”字,孙本、问本、蕉本作“郤蝉草”,《证类》、《纲目》引《本经》作郄蝉草。关于“蝉”字,后世做了明确的注释:“蝉,毒也。戴震曰:蝉即惨声之转耳。《说文》云:惨,毒也。《广雅》毒,恶也。因此则却蝉者,谓除却积聚症瘕之类,凡心腹中瘆毒疼痛也。又蝉是疝假借,此物破症除瘕,去心腹痼疾结气,腰脊强”。

后世医家均沿用《本经》丹参正名,近代药学文献也使用此名,故历版中国药典均以丹参为正名。

关于古代丹参药材的生态环境及产地,《神农本草经》首次记载:“丹参,……生山谷”,描述的很含糊。《图经本草》云:“丹参,生桐柏山谷(乃淮河源地,今河南桐柏县境)及泰山(郡名,今山东泰安一带),今陕西,河东州郡及随州亦有之”。陶隐居云:“此桐柏山,是淮水源所出之山,在义阳,非江东临海之桐柏也”。可见陶氏对丹参的产地了解得比较全面。陕西河东州即为现在的商洛,其地处秦岭东南麓,靠桐柏山西北侧。民国曹炳章《增订伪药条辨》载:“丹参产安徽古城者,皮色红,肉紫有纹。质燥体松,头大无芦为最佳。滁州、全椒县产,形状同前,亦佳”。陈仁山《药物出产辨》云:“丹参产四川龙安府(今四川平武县)为佳,名川丹参”。

从本草考证看来,丹参主产区和道地产区出现了较大变迁,丹参主要产地或道地产区先后有:河南、山东、陕西(或山西)、湖北、安徽、四川等地。据现代资源调查研究,四川的丹参产量居全国首位,栽培历史近百年,产量大,供出口丹参多出于此,河南、陕西产量也较大。此外安徽、河北、山西、江西、江苏等地均有野生及栽培丹参。胡世林的《中国道地药材》将丹参列为川产道地药材。在常用中药中,道地产区变迁十分普遍,产生变迁的原因除了自然环境、经济原因之外,与人文背景关系也相当密切,因此对一些产地比较广泛、道地产区记述变迁较大的中药材,其道地药材的确定应当慎重,不能对本草中提及的地区进行简单取舍。丹参使用历史悠久,而本草文献对产地四川的记载尚不足百年,故要确立川产丹参为道地药材,证据尚不够充分。

丹参药用最早记载于《神农本草经》,列为上品,仅简单记述了丹参的性味功效,而未见对其植物形态和药材性状的描述。至《吴普本草》谓:“茎华,小方如荏有毛,根赤。四月华紫,三月,五月采根,阴干”。《本草经集注》云:“今近道处处有。茎方,有毛紫花”。《图经》曰:“二月生苗,高尺许,茎秆方棱青色,似苏花。根赤大如指,长一尺余,一苗数根”[9]。并附有随州丹参插图,《大观本草》也录有随州丹参的插图。明·陈嘉谟《本草蒙荃》言“丹参,茎方棱,长尺许。青色叶相对,似薄荷而有毛。花红紫夏开,根粗长冬采”。其所附随州丹参图与《大观本草》略为相似,与《ag8879环亚手机登|官方网站》中的插图虽有不同,但论述的内容却相同,《ag8879环亚手机登|官方网站》谓“处处山中有之,一枝五叶,叶如野苏有尖,青色皱皮。小花成穗如蛾形,中有细子。其根皮丹而肉紫”。

上述描绘简单而笼统,所谓的“如荏(白苏)紫花”,“如野苏”、“薄荷”,以及“茎方”、“花如蛾形”(唇形花),与唇形科的特征“叶对生,腋生聚,伞花序,构成轮伞花序,常再组成穗状,花冠唇形。”等一致[10]。再加上“一枝五叶”、“似薄有毛”、“花红紫”及“根皮丹而肉紫”等,其特征涵盖了包括Salviam iltiorrhiza在内的鼠尾草属多个分类群系,如丹参S. miltiorrhiza、长冠鼠尾草S. plcetranthoides、云南鼠尾草S. yunnanensis、南丹参S. bow leyana、紫花皖鄂丹参S. param iltiorrhizaζ. purpurea~ruba等药用丹参品种。但是结合鼠尾草属植物资源分布及沿用情况分析,历代本草对丹参形态的描述记载与现时丹参S. miltiorrhiza品种应该完全一致。明代兰茂着《滇南本草》所载丹参,据考证,原植物是同属植物云南鼠尾草S. yunnanensis。清朝吴其浚《植物名实图考》尚记录小丹参、颈枝丹参分别与云南鼠尾草和长冠鼠尾草相符,至今仍作为丹参代用品。因此,2005年版中国药典将丹参S. miltiorrhiza作为正品收载和使用,具有一定的道理。

在资源调查过程中发现,由于本草文献描述的特征涵盖鼠尾草属多个分类群系,具有模糊性,故目前丹参药用市场相当混乱,凡是具备“花红紫”及“根皮丹而肉紫”特征的药材均被当作丹参正品充斥市场,但这些品种尚需通过大量临床药效学验证,明确药效后方可推广使用。

除此之外,还有同属多种植物的根及根茎在全国或部分省区作丹参药用,主要有:花丹参(山东部分地区)S. miltiorrhizaf.alba;黄花丹参(云南部分地区)S. flava;黑根丹参 (安徽部分地区)S. sinicaf.purpurea及其他多种植物;甘西鼠尾草S. przewalskii

2.性味功能

南北朝及以前,《神农本草经》首次对丹参的性味功效主治做了记载,谓:“丹参味苦,微寒,无毒。主心腹邪气,肠鸣幽幽如走水,寒热积聚,破症除癖,止烦满,益气”。《吴普本草》曰:“治心腹痛”。《名医别录》云:“无毒。养血,去心腹痼疾,结气,腰脊强,脚痹,除风邪留热,久服利人”。《本草经集注》:“酒渍饮之疗风痹。道家时有用处,时人服之多眼赤,故应性热;今云微寒,恐为谬矣”。

唐朝五代时期,《药性论》云:“丹参,臣,平。能治脚弱疼痹,主中恶,杀百邪鬼魅,腹痛气作吼声,能定精”。《四声本草》曰:“酒浸服之,治风软脚,……曾用有效”。

宋朝金元时代,《日华子诸家本草》言:“养神定志,通利关脉,治冷热劳,骨节疼痛,四肢不遂,排脓痛,生肌长肉,破宿血,补新生血,安生胎,落死胎,止血崩带下,调妇人经脉不匀,血邪心烦,恶疮疥癣,瘿赘肿痛,丹毒,头痛赤眼,热渴狂闷”。《开宝本草》云:“味苦,微寒,无毒。养血,去心腹痼疾结气,腰脊强,脚痹,除风邪留热”。

明代,《滇南本草》云:“补心定志,安神宁心,治健忘怔忡,惊悸不寐”。《ag8879环亚手机登|官方网站》曰:“丹参色赤,味苦,气平而降,阴中之阳也。入手少阴,厥阴之经,心与包络血分药也。……盖丹参能破宿血、补新血。安生胎,落死胎,止崩中带下,调经脉,其功大类当归、地黄、川芎、芍药故也”。《本草蒙筌》言:“专调经脉匀,善理骨节痛。……脚痹软能健,眼赤肿可消。散瘿赘恶疮,排脓生肉。开精魅鬼崇,养正驱邪。更治肠鸣幽幽,滚下如走水状”。

清代,《本草求真》曰:“丹参书载能入心包络破瘀一语,已尽丹参功效矣。然后有论其可以生新安胎,调经除烦,养神定志及一切风痹、崩带、症瘕、目赤、疝痛、疮疥肿痛等,总皆由其瘀法,以见病无不除,非真能以生新安胎,养神定志也”。《本草备要》言:“补心,生血,去瘀”。《本草逢原》:“按四物汤治妇人病,不问胎前产后,经水多水,皆可通用。惟一味丹参散,主治与之相同。盖丹参能破宿血,生新血,安生胎,落死胎,止崩中带下,调经脉之神品。然其性长于行血,妊娠无故不服,不便不实者忌之”。《本草害利》:“丹参,补心猛将,虽能补血,长于行血。设经早期,或无血经阻,及血少不能养胎,而胎不安,与产后血已畅者,皆不可犯,犯之,则成崩漏之患。凡温热病,邪在气分,而误用之,则反引邪入营,不可慎之。久服多眼赤,故应性热。……孕妇无故,及阴虚之人忌用”。

由以上分析可知:隋唐五代之前时期,丹参多以外用活血凉血,消肿止痛,主要用于一些外科疾患,如风痹、脚痹等症,但《神农本草经》中所提出的:“主心腹邪气,肠鸣幽幽如走水,寒热积聚,破症除癖,止烦满,益气”功效,一直为后代医家所继承和发展。宋至金元时代诸医家对丹参的功效认识日臻完善,临床广泛应用于外科、内科、妇科及神志方面病变,明代时期从本草文献来看基本继承前人的经验没有新的发展。迄至清代,《本草求真》指出丹参一药关键在于活血祛瘀,此期本草文献谓“其性长于行血”,故“孕妇无故,及阴虚之人忌用”。

从上述历代本草记载,丹参的功效主要来自于《神农本草经》及《名医别录》,但历代又有发展,归纳起来有:活血调经;祛瘀止痛;凉血止痛;养血安神;补血益气。

化学成分

30年代起人们对丹参的化学成分即开始进行研究,研究大致可以分为二个阶段:30年代初~40年代,主要由中尾万三和泷浦洁等人对丹参的脂溶性成分进行研究;60年代末至今,国外学者主要为Kakisawa等人,我国对丹参的化学成分研究主要起始于70年代后期。丹参中80%的成分均为70年代以后报道的,且大多数均为我国学者发现的,目前丹参中已阐明结构的成分有80余种,其中二萜类化合物占到了一半以上,且这些化合物绝大多数是从根中分离得到,地上部分研究很少。

丹参中主要含两大类成分:一为脂溶性的二萜类化合物,二为水溶性的多聚酚酸类成分,两类均具有药理活性。

1.二萜类

二萜类化合物在鼠尾草属植物中分布较广,而在丹参中尤为丰富。丹参二萜类的研究始于1934年,日本学者中尾万三首次从丹参的乙醇或乙醚提取物中分离得到丹参酮Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ(tanshinoneⅠ,Ⅱ,Ⅲ)。丹参酮Ⅰ经丙酮和二甲苯先后重结晶得到Ⅰ的纯品,结构属菲骈呋喃类苯醌色素。

1941年泷浦洁证实了丹参酮Ⅱ是丹参酮ⅡAtanshinoneⅡ A)和丹参酮ⅡBtanshinone B)的混合物。通过氧化铝柱层析可使丹参酮ⅡA和丹参酮ⅡB得到分离。丹参酮Ⅲ采用上法分离时,除了得到ⅡA和ⅡB外,从中层分得的色素经乙醇重结晶后即得到隐丹参酮(cryptotanshinone)纯品。

随着色谱方法的发展和应用,在60年代,中国和日本学者先后从丹参中分离得到异丹参酮Ⅰ、异丹参酮ⅡA、异隐丹参酮、羟基丹参酮ⅡA、丹参酸甲酯等化合物。

1970年,Hayashi等从丹参中分离得到丹参新酮(miltirone),次年又分得丹参酚。

1976年,房其年等报告从丹参根粉的乙醚提取物中除了分离得到丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB、丹参酸甲酯、丹参酮Ⅰ及隐丹参酮外,还新发现一种左旋二氢丹参酮Ⅰ(dihydrotanshinoneⅠ)和3个微量存在的新丹参酮,即丹参新醌甲(danshenxinkun A)、丹参新醌乙(danshenxinkun B)和丹参新醌丙(danshenxinkun C),并分别测定它们的化学结构。

1978年,钱名坤将磺酸钠引进了丹参酮ⅡA,使其成为水溶性化合物,同时也发现了新成分次甲丹参醌(methylene tanshinquinone)。

1980年,冯宝树等从丹参的乙醚提取物中分得两个结晶,经光谱分析表明,晶体Ⅰ是次甲丹参醌Ⅰ,晶体Ⅱ是晶体Ⅰ的同分异构体,为12-二氢丹参醌(12-dihydrotanshinquinone)。

1983Nakanishi分得菲洛醇(ferruginol),同年Onitsuka的分得丹参邻醌(丹参新酮Ⅰ)。

1985年,罗厚蔚等采用中性溶剂系统进行硅胶柱层析,用苯-丙酮洗脱,从丹参中分离得到一个新的对醌化合物,命名为丹参新醌丁。另外从丹参中还分离得到5种新的邻醌化合物,确定了它们的立体结构,分别命名为丹参二醇A、丹参二醇B,丹参二醇C,新丹参酮和3α-羟基丹参酮ⅡA。次年,又从丹参中分离得到一内酯化合物,命名为丹参内酯。

1987年已分得至少30多个新化合物。以下是自1988年至今自丹参中分离到的新化合物。

1)邻醌型丹参酮类

1990Chang等从丹参中分得11个新化合物,其中五个为邻醌型丹参酮类,分别是醛基丹参酮(formyltanshinone)、次甲二氢丹参醌(methylenedihydrotanshinquinone)、7β-羟基-813-松香二烯-1112-二酮(7β-hydroxy-813-abietadiene-1112-dione)、4-亚甲丹参新酮(4-methylenemiltirone)和1256-四氢丹参酮Ⅰ(1256-tetrahydrotanshinoneⅠ)[20]1997年韩国Shi等从丹参的甲醇提取物中分得两种晶体,其中红紫色针晶为丹参醇Ⅰ(tanshinolA),红色针晶为丹参醇Ⅱ(tanshinol B)。

药理实验表明两者对体外培养的人体肿瘤细胞有显着的细胞毒性[21]2001Sairafianpour MChristensen JStaerk D等从丹参中分得三个新的邻醌型二萜,分别为1β-羟基隐丹参酮(1β-hydroxycryptotanshinone)、1-羰基隐丹参酮(1-oxocryptotanshinone)、1-羰基丹参新酮(1-oxomiltirone)。

2)对醌型二萜类

1989Yasumasa Ikeshiro等从丹参中分得丹参酚醌Ⅰ和Ⅱ(miltiononeⅠ、Ⅱ)。Ⅰ为12-hydroxy-20-nor-5(10)6812-abietatetraene-11114-trione;Ⅱ为15(R)-416-epoxy-11-hydroxy-20-nor-5(10)79(11)13-abietatetraene-612-dione。以后他们用乙醚萃取丹参的甲醇提取物,从中分得另一新化合物丹参新醌甲((-)danshenxinkunA)。

1993年又从丹参的氯仿提取物中分离得到1-氧化异隐丹参酮(1-keto-isocryptotanshinone)。2000Lin Hang-ChingChang Wen-Liang从丹参的乙醇提取物中分离到了两个微量成分:一种新的松香烷二萜—新隐丹参酮Ⅱ和一个已知化合物612-dihydroxyabieta-581113-tetraen-7-one,后者为首次从鼠尾草属植物中得到。次年,又分得两个新二萜,分别为油酰基新隐丹参酮和油酰基丹参新醌A2003LinYun-LianLiu Ching-YangChen Tai-Hung等从丹参的乙醇提取物(乙酸乙酯萃取物)中分离到了一种新的二萜—乙酰丹参新醌A以及五个已知丹参酮—丹参酮ⅡA1,2-二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮和1516-二氢丹参酮Ⅰ。2006Don Ming-JawShen Chien-ChangSyu Wan-Jr等从丹参的乙醇提取物中分离得到1个新的对醌型二萜:48-dimethyl-89-dihydro-1012-dioxa-benzo[a]anthracene-711-dione

3)内酯型二萜

1994年中国罗厚蔚等学者从丹参乙醇提取物中分离得到一对螺内酯异构体,分别命名为丹参螺缩酮内酯(danshenspiroketallactone)和表丹参螺缩酮内酯(epidanshenspiroketallactone)。此后,Fumica等又分得另一对异构体丹参隐螺内酯(cryptoacetalide)和表丹参隐螺内酯(epicryptoacetalide)。1993年台湾Lin等从中分得丹参螺缩酮内酯Ⅱ(danshenspiroketallactoneⅡ)、表丹参螺缩酮内酯Ⅱ(epidanshenspiroketallactoneⅡ)及二氢丹参内酯(dihydrotanshinalactone),其中丹参螺缩酮内酯Ⅱ即为丹参隐螺内酯,表丹参螺缩酮内酯Ⅱ即为表丹参隐螺内酯。以后他们又分出丹参缩酮二酯(tanshinketallectone)。

4)酸酐类二萜

1990Chang Hson Mou等从丹参的乙醚提取物中分得三种酸酐型二萜,光谱鉴定出结构为6,7,8,9-tetrahydro-166-trimethylfuro[3,2-c]naphth[2,1-e]exepine-10,12-dione。另外两种化合物为其衍生物,分别是隐丹参酮及二氢丹参酮Ⅰ的光氧化产物[33]

5)其它类型

1991Ginda Haro等从丹参的甲醇浸液中分得鼠尾草酚酮(salviolone)、丹参酮二酚(miltiodiol)及norsalvioxide。后又分得一无色针晶丹参环庚三烯酚酮(miltiopolone)。此外Chang Hson Mou等分得柳杉醇(sugiol),Wang等分得鼠尾草酮(salvione)。

2006Don Ming-JawShen Chien-ChangSyu Wan-Jr等从丹参的乙醇提取物中除分得1个新的对醌型二萜外,还分离得到4个新的非对醌型二萜,分别为:4-(1-hydroxy-5-methylnaphthalen-2-yl)-2-methyl-4-oxobutyl acetatesalvianonol),2a-acetoxysugiolpalmitoyl arucadiol(E)-4-[5-(hydroxymethyl)furan-2-yl]but-3-en-2-one

2.倍半萜

1995Liu JKZapp JBecker H从丹参的地上部分到一种新sesquiterpene4-((3E6Z)-2-acetoxy-3-(acetoxymethyl)-10-(1-acetoxypropan-2-yl)-9-hydroxy-7-methylcyclodeca-36-dienyloxy)-3-methyl-4-oxobutan-2-yl 3-methylbut-2-enoate),并通过常规光谱及2D-NMR、远程H-13CCOLOC谱确定出结构。

3.酚酸类

对丹参的水溶性成分研究起步较晚(始于70年代),近年来随着分离、分析和鉴定技术水平的提高,对丹参水溶性成分进行了较系统的研究,以下,我们将对丹参水溶性的化学成分的研究进展作简要介绍。

20世纪80年代初,我国药物研究人员首先从丹参水提液中分离得到一种水溶性成分丹参素,化学名为β-3,4-二羟基苯基乳酸[(β-3,4-hydroxybenzyl)lactic acid。医科院黎莲娘等应用各种新的层析技术建立了系统分离水溶性酚酸类化合物的方法,先后从丹参中分离得到丹酚酸ASalvianolic acid A)、BCGDEF。此外,还有原儿茶醛(protocatechuic aldehyde)、咖啡酸(Caffeic acid)、异阿魏酸(isoferulicacid)、迷迭香酸甲酯(methyl rosmarinate)、紫草酸Blithospermic acid B)、紫草酸单甲酯(monomethyl lithospermate)、紫草酸二甲酯(dimethyl lithospermate)、紫草酸乙酯(ethyl lithosopermate)、丹参酸甲(丹参素)、丹参酸乙、丹参酸丙(salvianic acidABC)。周长新等从丹参根的温水浸液中分离得到迷迭香酸(Rosmarinic acid),原紫草酸(protolithospermic acid),紫草酸(lithospermic acid),紫草酸乙镁盐(Magnesium Lithospermate B),紫草酸乙氨钾盐(Ammonium-potassium Lithospermate B)及丹酚酸E镁盐(Magnesium Salvianolate E)等6个寡聚咖啡酸类化合物,还分离得到Sal ASal C和丹酚酸D钾盐(Potassium Sal D)这三个具有不完整的咖啡酸单元聚合物。

4.生物碱类

2001Choi从丹参Salvia miltiorrhiza Bunge.中分离得到一新的环苯乳酰胺类化合物SalviamiltamideC14H17O6N),其结构鉴定为2,10,11-三羟基-8-甲氧基-1,6,7,8-四氢-2H-苯并[e]氮杂癸间五烯-3,5-二酮,还分离得到另一种酰胺3-(3',4'-dihydroxyphenyl)-(2R)-lactamide

2005Don等从正品丹参中,分离到5个新生物碱:neosalvianensalvianensalvianansalviadione5-(mthoxymethyl)-1H-pyrrole-2-carbaldeh

5.其它类型

香港中文大学黄乃正等又从丹参水溶部分分离到天然的苯并呋喃类化合物5-(3-羟基丙基)-7-甲氧基-2-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-3-苯呋喃甲醛,并已完成了全合成。

此外,还有黄芩甙,异欧前胡内酯,熊果酸,β-谷甾醇,胡萝卜甙,替告皂甙元,豆甾醇等。

药理作用

1.抗菌消炎作用

房其年等对丹参10种成分进行体外抑菌试验,其中,隐丹参酮、丹参酮ⅡB、丹参酸甲酯、羟基丹参酮ⅡA和二氢丹参酮Ⅰ对金黄色葡萄球菌及其耐药菌株有较强抑菌作用;而丹参酮ⅡA,丹参酮Ⅰ,丹参新醌甲、乙、丙无明显的抑制作用。高玉桂等以丹参酮进行体外及动物体内实验均证明,丹参酮对以金黄色葡萄球菌为主的急性感染,特别是对耐药金黄色葡萄球菌株有显着疗效,并对两种毛发癣菌有抗菌作用。丹参酮及其单体对人型结核杆菌H37RV、对分枝杆菌607、溃疡分枝杆菌均有不同程度的抑制作用。丹参酮的结构与抑菌活性关系表明[49]:丹参酮的醌式结构是抑菌的必须基团,邻醌的抑菌活性高于对醌的抑菌活性,A环的羟基化或环内脱氢,或在母核上引入极性基团均会导致抑菌活性下降,另外丹参酮呋喃环的α-H的不同取代也可明显影响其抑菌活性。

过去众多的临床和实验研究结果表明,丹参酮对炎症的第一、第二期以及急性和亚急性炎症有良好疗效。在炎症第一期模型上,对组胺所致毛细血管通透性增高有明显的抑制作用;对蛋清、角叉菜胶和右旋糖苷所致急性关节肿胀有抑制作用。在炎症第二期模型上,对明胶所致小白鼠的白细胞游走有明显的抑制作用;对亚急性甲醛性关节肿胀有明显的抑制作用[50]。近年来,有学者对其抗炎作用机制进行了深入的研究。

花生四烯酸(AA)是中性白细胞膜磷脂经磷脂酶A2PLA2)作用的水解产物,并可进一步经脂氧酶(LO)作用生成白三烯(LTs)、或经环氧酶(COX)作用生成前列腺素(PGs)等产物,其中部分产物是重要的炎症介质。KimSY等在体外用内毒素(LPS)刺激RAW264.7细胞,并观察丹参酮对其花生四烯酸代谢的影响。结果发现,TanⅠ可抑制LPS诱导的RAW巨噬细胞产生PGEIC5038μmol/L),但对COX的活性及其表达量无明显影响;TanⅠ同时还是A型人重组分泌型磷脂酶和兔重组胞质型磷脂酶的抑制剂(IC50分别为1182μmol/L)。因此,丹参酮对花生四烯酸代谢的影响可能是其抗炎作用的机理之一。

脂多糖(LPS)可激活小鼠巨噬细胞产生白介素-12IL-12),钥孔虫戚血蓝素(KLH)可刺激淋巴细胞产生干扰素γ(IFN-γ)。Kang B Y等研究发现丹参酮Ⅰ、二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮均可剂量依赖性地抑制两者的产生。其抑制IL-12生成的作用机制可能为:通过抑制IL-12P40基因启动子的活性、阻断转录因子核因子NK-КB与其位点结合,从而抑制IL-12P40基因mRNA的表达[52]。这可能也是丹参酮类化合物抗炎作用的机理之一。

2.清除自由基与抗氧化作用

丹参具有清除自由基的功效,它对Fe2+-H2O2系统产生的OH、黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统产生的O2-以及佛波豆寇乙酸(PMA)刺激白细胞产生的O2-等均具有极为明显的清除作用[535455]。丹参清除自由基的功能在生理上具有重要意义,它可以通过清除自由基而有效的防止氧化疲劳。所谓的氧化疲劳,即化学因素和环境因素引起的免疫应激,造成体内自由基增加,从而导致DNA损伤,促进肿瘤的生长,导致心血管疾病或细胞调亡等。研究表明,DNA的氧化损伤在癌症、肿瘤、衰老等各种疾病的发生过程中起到重要作用,而DNA的氧化损伤通常是由于脂质过氧化产物与DNA反应造成的。因此,为了防止DNA氧化损伤,必须有效地阻断脂质过氧化产物的形成。丹参酮可以通过清除自由基从而阻断过氧化链式反应,抑制细胞内脂质过氧化产物与DNA加合物的形成,从而达到抗氧化、减少细胞毒性的目的[59]。例如丹参酮能清除Fe2+启动的心肌线粒体膜脂质过氧化过程中产生的脂类自由基,使线粒体呼吸功能不受影响。

3.抗肿瘤作用

丹参酮是丹参抗肿瘤的活性成分,主要通过以下三种途径发挥抗肿瘤作用。

1)直接杀伤肿瘤细胞

丹参酮类化合物大多具有菲醌或萘醌结构,其中平面的菲环或萘环结构可与DNA分子相结合,而呋喃环、醌类结构可产生自由基引起DNA损伤,从而抑制肿瘤细胞DNA的合成,这是丹参酮具有细胞毒性、发挥抗肿瘤作用的基础。据报道,丹参酮对小鼠Ehrich腹水癌,对人鼻咽癌细胞株、人宫颈癌细胞株、人结肠癌细胞株和人喉癌细胞株等均有不同程度的杀伤作用,对喜树碱、磷酞胺的抗肿瘤活性有增效作用。用1252IUdR掺入法证明丹参可以抑制肉瘤细胞DNA合成,这一实验表明丹参酮对肿瘤细胞具有直接的杀伤作用。

2)诱导肿瘤细胞分化

诱导分化是治疗恶性肿瘤的新途径,它是诱导肿瘤细胞分化成为正常或接近正常细胞,而对正常细胞却无杀伤作用。因而相对于其它的治疗方法具有更大的优越性,已引起学术界的广泛注意。Liang Y等在体外细胞培养的基础上,观察了丹参酮ⅡA对早幼粒细胞白血病细胞(NB4细胞株)的诱导分化作用,并以全反式维甲酸(ATRA)作对照。结果表明,0.5μg/mLTanⅡ A可诱导(91.3±2.1%NB4细胞向终末细胞分化,其中,中、晚幼粒细胞占0.26,杆状及分叶核细胞占0.68;细胞生长明显抑制;硝基蓝四氮唑(NBT)还原能力显着增强;与ATRA相比,无显着性差异(P>0.05)。流式细胞术分析发现,Tan A处理组细胞被阻滞于G0/G1期,S期细胞数明显减少,增殖指数降低,c-mycbcl-2基因蛋白表达降低,c-fosp53基因蛋白表达增加。因此推测,TanⅡ A促进NB4细胞分化的分子机制可能在于其对细胞增殖、分化相关基因表达的调控。

3)诱导肿瘤细胞凋亡

凋亡是在基因调控下细胞的程序化死亡,即在一定的生理或病理条件下,细胞按照自身既定程序主动结束生命的死亡形式。正常细胞的增殖、分化和凋亡存在一种平衡,而肿瘤细胞则无限增殖,分化受阻,凋亡被抑制。因此,只要诱导肿瘤细胞凋亡就可以有效的控制肿瘤的生长。用无毒剂量丹参酮ⅡA作用于人肺癌细胞株(SPC-A-l),发现它可以诱导肿瘤细胞凋亡的发生,其作用机制可能是丹参酮ⅡA可以促进凋亡基因p53FasBax表达水平的升高,而使凋亡抑制基因Bcl-2的表达水平显着降低。Liu JShenH MOng C N[66]等报道了丹参对肝癌细胞生长的抑制作用以及诱导肝癌细胞凋亡的作用,结果表明丹参表现出明显的细胞毒作用,能够显着抑制肝癌HepG(2)的增殖,并且可引起肝癌细胞凋亡;此外,在丹参诱导肝癌细胞凋亡初始,细胞内谷胱甘肽急剧减少,线粒体膜电势下降。

4.保护心血管系统的作用

1)保护心肌的作用

丹参酮是中药丹参的脂溶性活性成分。众多研究表明,丹参酮类化合物在心血管方面具有扩张血管、改善微循环、抑制血小板聚集和抗血栓形成等作用,并可通过清除氧自由基、减轻钙超负荷、改善能量代谢、调整TXA2/PGI2平衡等途径来保护缺血再灌注心肌。神经递质AT(angiotensin)是心血管疾病发生发展过程中重要的致病因子,ACEIangiotensin-converting enzyme inhibitor)和ATⅡ受体抑制剂在临床治疗心血管疾病上得到广泛应用。丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)是丹参酮ⅡA的衍生物,Takahashi K等在体外观察了丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)对ATⅡ引起心肌细胞肥大的影响,STS本身在5-80μmol/L浓度时对心肌细胞的生长无明显影响,但10μmol/LSTS可明显抑制ATⅡ所诱导的心肌细胞蛋白合成增加、体积增大及c-jun基因高表达。进一步研究表明,STS可显着抑制ATⅡ所致心肌细胞内Ca2+浓度增加,这可能是STS拮抗ATⅡ作用的深层机制,而STS拮抗ATⅡ可能是其发挥心肌保护作用的机理之一。

心肌缺血再灌注过程中产生的氧自由基可激活SAP激酶,而SAP激酶在损伤心肌的凋亡中发挥着非常重要的作用。利用离体大鼠的心脏缺血再灌注模型研究发现,丹酚酸B镁在0.01-1μg/mL浓度内可剂量依赖性地抑制SAP激酶的活性,并能抑制激活的SAP激酶转导到细胞核中,减少凋亡细胞的数量,从而在缺血再灌注损伤时发挥心肌保护作用[68]

2)抗动脉粥样硬化作用

近年来大量的研究证据表明,血浆中的低密度脂蛋白(LDL)可滞留于血管皮下间隙,发生脂质过氧化后形成氧化修饰的脂蛋白(OX-LDL),而OX-LDL对血管内皮有毒性,对动脉粥样硬化(AS)的发生和发展有着明显的促进作用。抗氧化剂能阻止LDL的氧化作用从而减轻动脉粥样硬化程度。采用新西兰白兔作为动物模型,一组给予标准饮食,一组给予高胆固醇饮食,还有一组给予含5%Sal B的高胆固醇饮食。喂养12周后,结果与高胆固醇饮食的一组兔子相比,用Sal B喂养的兔子体内的LDL更能抵抗Cu2+诱导的氧化作用,并且含有更多的VitE。在第6周测定其内皮损伤程度,发现Sal B组损伤细胞减少了53%,腹主动脉的粥样硬化程度减轻了56%,胸主动脉的胆固醇沉积减少了50%。这项研究表明Sal B减轻AS程度不仅与其降低胆固醇的作用有关,更可能是因为它抗氧化作用阻止了内皮的损伤和LDL的氧化修饰。

3)抗血小板聚集

丹参水溶性提取物原儿茶醛、原儿茶酸、丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C对胶原诱导的血小板聚集均有不同程度抑制作用,以丹酚酸A、丹酚酸B作用最强;采用比色法测定大鼠血小板悬液加入花生四烯酸后MDA的含量,发现丹酚酸A、丹酚酸B抑制MDA的生成,以丹酚酸A腹腔注射作用较强;半合成的乙酰丹酚酸类化合物也有上述作用,其中乙酰丹酚酸A可明显抑制TXB2的生成,促进PGE2PGE2a的产生,作用类似TXA2合成酶抑制剂咪唑,故它可能是TXA2合成酶抑制剂。

4)抗心律失常

丹参能明显减少家兔急性心肌缺血再灌注模型室早、室颤(VF)的发生率。采用雄性大白鼠皮下注射异丙肾上腺素作为实验性心室纤颤动物模型,腹腔注射丹参水提物(SM-H)后可减少VF的发生及由于室颤发生的死亡率,VF发生后立即静脉注射SM-H71%可短暂恢复窦性心率,说明SM-HVF有一定的预防和治疗作用。且丹参可减弱异丙肾对心肌细胞的损伤效应,使动作电位峰值、超射、静息电位增大,复极化峰值电位水平50%时所需时间缩短。分离豚鼠心室肌单细胞在高钾溶液中部分除极化使钠通道失活,用细胞内刺激诱发慢反应动作电位,丹参酮ⅡA磺酸钠对此有明显的抑制作用。以上结果提示丹参抗心律失常可能类似钙拮抗剂。

5.对中枢神经系统的抑制作用

实验证明,丹参对小兔有明显的镇静效果,表现出对中枢神经系统的抑制作用。丹参对大脑皮层的抑制作用,可能是通过抑制环腺甘酸磷酸二酯酶的活力,增加环腺甘酸水平而实现的。

6.抗肝损伤、肝纤维化作用

采用CCl4诱导大鼠急性和长期肝损伤,期间给予Sal A灌胃治疗,另设秋水仙碱(Col)组、丹参组作对照,分别在48h6周后进行肝组织病理学观察,肝组织羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)含量及血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性测定。结果SalA在急性和长期肝损伤过程中均能着降低血清ALTAST活性及肝组织MDAHyp含量,具有较明显的抗肝损伤作用,并可抑制胶原在肝组织中沉积。同时,SalACCl4熏蒸造成肝细胞体外损伤也具有明显的保护作用。

7.对肾损伤的保护作用

丹参的水提取物、氯仿提取物及EtOH-CHC13洗脱物均能显着降低甘油所致急性肾功能衰竭(ARF)的大鼠的血清尿素氮和肌苷含量,使其第48小时生存率明显提高,肾脏损伤程度减轻,表明丹参提取物对ARF有很好的防治作用。现在普遍认为丹参改善肾功能是由于其对NO产生及释放有强有力的抑制作用。

8.改善记忆功能障碍

采用跳台和避暗试验法测定小鼠的记忆功能,研究Sal A对小鼠脑缺血再灌注所致记忆功能损伤的保护作用以及Sal A的抗氧化活性和它对再灌注引起的脑损伤的保护作用之间的关系。结果静注SalA能改善小鼠损伤的记忆功能。在跳台试验中试验组平均的错误数量显着低于对照组,并且试验组的潜伏期比对照组长。同时,静注Sal A能减少脑缺血再灌注小鼠的大脑皮层、海马区和纹状体中的MDA的含量。体外试验表明静注10mg/kg Sal A能阻断脑的类脂过氧化作用和清除游离的羟自由基。这些结果表明Sal A对小鼠脑缺血再灌注所致记忆功能损伤的改善作用可能与其抗氧化作用有关。另外研究表明Sal B也能改善小鼠因短暂脑缺血引起的学习和记忆功能障碍。

9.抗HIV活性

丹参水溶性提取物在体外表现出较好的抑制HIV-1整合酶活性的作用,在体内有抑制HIV-1病毒复制的作用。以活性追踪法从丹参水提物中分离纯化得到紫草酸(lithospermic acid)和紫草酸Blithospermic acid B)。其作用机制研究表明这两种化合物并不阻止HIV进入H9细胞,对感染细胞内的反转录酶活性也没有抑制作用。然而,它们却抑制了HIV的复制(IC50值分别为26.9μM)、HIV-1整合酶的3’端加工(IC50值分别为0.830.48μM)以及HIV-1整合酶的链转移(IC50值分别为0.480.37μM)。

10.抗过敏作用

以抗过敏活性追踪为指导,从丹参中分离得到丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ,发现其具有干扰IgE受体介导的PLCγ2MAPK酪氨酸磷酸化作用。其中,二氢丹参酮Ⅰ和隐丹参酮活性显着,IC50分别为1636μM。该结果表明二氢呋喃环对其活性可能起重要的作用。

11.其它

    丹参除了具有以上各种药理作用外,还有抗结核[87],性激素样活性等作用。综上所述,丹参酮在抗炎,抑菌及对治疗心血管、肝、肾等疾病方面均具有极其重要的作用。

二、产地

    鼠尾草属主要分布于热带或温带。全国各地均有分布,尤以西南为最多。其中丹参产河北、山西、陕西、山东、河南、江苏、浙江、安徽、江西及湖南;甘西鼠尾草主要分布于甘肃西部、四川西部、云南西北部及西藏部分地区;黄花鼠尾草分布于青海、甘肃西南部、四川西部及西南部、云南西北部及西藏大部分地区。

丹参的生态适应强,丹参在我国分布甚广,南起江西、湖南,北达辽宁,西至四川,广布于海拔1201300 m的山地丘陵、沟边草丛、路旁等阳光充足、空气湿度大、较湿润的地方。丹参性喜湿润,适宜种植在土层较厚、土质肥沃、疏松、日照、通气良好的砂质土中,野生、家种兼有。随着野生资源的减少,20世纪70年代中期丹参已经供不应求,在全国许多地区都开始栽培,目前栽培品已成为丹参主要来源,全国丹参产量大的有河南、山东、四川、山西、陕西、湖北、安徽等省。

丹参在我国分布甚广,四川、山东、山西、河北、江苏、安徽、辽宁、陕西、河南、湖北等省的500多个县(市、区)均有分布。以山东平邑、营县,江苏射阳,河南篙县、灵宝、卢氏,陕西洛南,河北安国、抚宁,浙江绍兴、三门,四川中江、巴中及安徽部分地区产量大。

目前最常用的有丹参、南丹参、拟丹参、浙皖丹参、三叶鼠尾草、云南鼠尾草和甘西鼠尾草及其变种或变型。有效成分及其含量或比例是反映药材质量好坏的标准,现有研究表明各种药用丹参多种有效成分含量差异很大,有学者以聚类分析为主要分类手段,同时结合主成分分析(PCA)评价和压缩分类性状,将丹参分为高海拔丹参类和低海拔丹参类,高海拔丹参类主要分布于海拔2000~3500 m的云贵高原和横断山脉东南缘。该类植物二萜醌类成分含量高,其中甘西鼠尾草及其变种为质优量大的丹参资源,目前已成为丹参商品药材主流品种之一;低海拔丹参类主要分布于海拔1000 m以下的山地、丘陵和平原,如山东、河南、四川、安徽、浙江、江苏等省,个别分布于海拔2000 m左右的西南山地。2010年版《中国药典》以唇形科植物丹参S. miltiorrhiza Bge.为正品丹参来源。目前丹参和甘西鼠尾草为主流品种,在全国流通。

三、栽培

(一)生物学特性

丹参分布广,适应性强。野生于林缘坡地、沟边草丛、路旁等阳光充足、空气湿度大、较湿润的地方。喜温和气候,较耐寒,可耐受-15℃以上的低温。生长最适温度为2026℃,最适空气相对湿度为80%。产区一般年平均气温1117℃,海拔500 m以上,年降水量500 mm以上。丹参根部发达,长度可达6080 cm,怕旱又忌涝。对土壤要求不严,一般土壤均能生长,但以地势向阳、土层深厚、中等肥沃、排水良好的砂质壤土栽培为好。忌在排水不良的低洼地种植。对土壤酸碱度要求不严,从微酸性到微碱性都可栽培丹参。

丹参种子小,长卵圆形,千粒重1.64 g。在1822℃下,15 d左右出苗,出苗率70%80%。陈种子发芽率极低。无性繁殖时,根在地温1517℃时开始萌生不定芽,根条上段比下段发芽生根早。

5 cm土层地温达到10℃时,丹参开始返青。3-5月为茎叶生长旺季;4-6月枝叶茂盛,陆续开花结果,这一时期的气温、空气相对湿度最适于丹参地上部分的生长,为营养生长和生殖生长的旺盛期。7月之后根生长迅速,78月茎秆中部以下叶部分或全部脱落,果后花序梗自行枯萎,花序基部及其下面一节的腋芽萌动并长出侧枝和新叶,同时又长出新的基生叶,此时新枝新叶能增加植物的光合作用,有利于根的生长。8月中、下旬根系加速分枝、膨大,此时应防止积水烂根,增加根系营养。10月底至11月初平均气温10℃以下时,地上部分开始枯萎。温度降至-5℃时,茎叶在短期内仍能经受。最低温度-15℃左右,最大冻土深43 cm左右时丹参仍可安全越冬。

丹参根中丹参酮类有效成分在皮部含量高,在木质部中的含量极少,因此丹参酮类成分主要分布在根的表面。其中,隐丹参酮集中分布在根表皮,含量比皮层或中柱高1040倍以上,细根的含量比粗根约高1倍。因此,栽培上应采取相应的措施促使根系表面积增大,增加根系分枝。

(二)栽培技术

大量采挖和生态环境的改变造成野生丹参资源逐渐减少,人工种植丹参的栽培面积不断扩大,有关其引种栽培、繁殖方法、栽培模式、品质比较、组培快繁等方面开展了一些研究。郑俊华曾指出药用植物组织培养是现代生物技术在药用植物学领域中研究与应用的一个重要组成部分。化学诱变又是丹参育种的一种有效途径。常效琳等发现山东栽培丹参的丹参酮含量低于野生品,但酚类成分差异不明显,两种丹参所含金属元素种类相同,但铁、铜、锰、锌、钻的含量栽培品偏低。黄秀兰等研究了各地栽培丹参的质量,再次证明了野生丹参优于栽培丹参,它们的有效成分含量高,药理作用高1倍左右,脂溶性成分高达10倍。

1.选地整地

丹参为根类药材,根系发达,应选择地势向阳、土层深厚疏松、土质肥沃、排水良好的砂质壤土栽种,黏土和盐碱地均不宜栽培。忌连作。可与小麦、玉米、葱头、大蒜、薏苡、蓖麻等作物或非根类中药材轮作,或在果园中套种。不适于与豆科或其他根类药材轮作。前茬作物收割后整地,深翻30 cm以上,翻地的同时施足基肥,每亩施农家肥15003000 kg。耙细整平后,作成宽80130 cm的高畦。北方雨水较少的地区可开平畦,并开好排水沟系,利于排水。

密度效应一直是理论生态学家所关注的问题,不同栽植密度对植物所造成的影响主要是因为植株之间相互竞争环境资源,比如光照、水分、CO2浓度、施肥效应等,从而造成资源压力,不同的栽植密度产量、含量有大大的差异。

刘文婷等研究结果表明,在商洛地区丹参田间密度以20 cm×25 cm为宜,经济学产量可高达24465 kg/ hm2,而且其有效成分含量也达到最高水平。丹参公顷产量不仅受到单株产量高低的影响,同时也受到田间实际株数的影响。在保证田间一定的密度情况下,增大行距,缩小株距,可以增大植株田间营养面积及空间面积,有利于植株横向侧根系的伸长,是提高丹参根产量的有效措施。丹参的合理密植以形成合理的群体结构为目标,因此必须根据丹参生长发育特征,并结合栽培措施来确定,使个体和群体都能比较健全地得到适当发展,经济有效的利用生产条件,特别是光能、地力,也受到当地自然条件的限制,又受到社会经济条件和科学技术水平的制约。丹参的产量和其有效成分的含量均以20 cm×25 cm的栽植密度为最佳,根产量以鲜重计每公顷可达2445 kg,丹参素含量可达2.15%,丹参酮A含量可达0.42%

张众等研究认为,在保证田间一定的密度情况下,增大行距,缩小株距,可以增大植株田间营养面积及空间面积,有利于植株横向侧根系的伸长,是提高丹参根产量的有效措施。

2.繁殖方法

丹参的繁殖方法有种子繁殖、分根繁殖、扦插繁殖和芦头繁殖。种子繁殖属于有性繁殖,分根繁殖、扦插繁殖和芦头繁殖属于无性繁殖。

有种子繁殖,即先育苗,后移栽;分根繁殖:秋季收获丹参时,选择种根用湿沙贮藏至翌年春2-3月栽种;还有根茎繁殖、扦插繁殖。种苗移栽分秋栽和春栽,秋栽在10月下旬至11月上旬(寒露至霜降之间),春栽在2月下旬至3月上旬,以秋栽产量高;种根的栽植也分秋栽和春栽,秋栽在10月下旬至11月上旬,春栽在2月下旬至3月上旬进行,春栽用种根宜在春天采挖,随采随栽。

1)种子繁殖

可育苗移栽或直播。

2)育苗移栽

丹参种子于6-7月间成熟,采摘后即可播种。在整理好的畦上按行距2530 cm开沟,沟深12 cm,将种子均匀地播入沟内,覆土,以盖住种子为度,播后浇水盖草保湿。用种量45 kg/亩,15 d左右可出苗。当苗高610 cm时间苗。一般11月左右,即可定植于大田。北方地区在3月中、下旬按行距3040 cm开沟条播育苗。因种子细小,盖土宜浅,以见不到种子为宜。播后浇水盖地膜保温,半月后在地膜上打孔出苗。苗高610 cm时间苗,5-6月可定植于大田。1亩育苗地种苗可移植10亩大田。一般来说用种子繁殖的生长期为16个月。

王新军等在商洛地区试验提出,采用不同播种时间、不同覆盖物、不同覆土厚度等方法进行丹参播种育苗试验,综合比较出苗率、根数及主根生长情况,结果表明:有覆盖物比无覆盖物好;夏播以麦草覆盖为宜;春播以地膜覆盖为宜;夏播比春播好;覆土厚度以0.5cm为宜。

朱小强等为解决丹参春栽出苗慢而不齐、缺苗多,影响产量的问题,采用地膜覆盖分根法春栽,生态效应十分明显,产量也明显高于露地对照组。并调研了该方法的土壤温度、养分、出苗时间与出苗率等因素与常规栽培法的区别。在丹参春栽地膜覆盖和露地栽培中,地膜覆盖丹参增温效果明显,地膜覆盖丹参保水性能好,地膜丹参土坡养分较露地对照增加,地膜丹参的出苗时间较露地对照提前34 d,出苗率较露地对照提高35.3%,达96%以上。丹参地膜覆盖后,生态效应十分明显,突出表现在增温、保墒抗旱、改善土壤结构和促进土壤有机质转化等方面,因此,地膜丹参增产效应明显,地膜丹参的增产效应,主要取决于地膜较露地丹参根条数目增多和根长、根粗增加两方面。

3)直播

3月播种,采取条播或穴播。穴播方法是:行距3040 cm,株距2030 cm挖穴,穴内播种量510粒,覆土23 cm。条播方法是:沟深34 cm,覆土23 cm;沟深11.3 cm时,覆土0.71 cm,播种量0.5kg/亩。如果遇干旱,播前浇透水再播种,半月左右即可出苗,苗高7 cm时间苗。

4)分根繁殖 

栽种时间一般在2-3月,也可在11月上旬立冬前栽种。冬栽比春栽产量高,随栽随挖。

要选一年生的健壮无病虫的鲜根作种,侧根为好,根粗11.5 cm,老根、细根不能作种,老根作种易空心,须根多;细根作种生长不良,根条小,产量低。栽种时期一般在2-3月,按行距3040 cm,株距2030 cm开穴,穴深35 cm,穴内施入农家肥,每亩15002000 kg。将选好的根条切成57 cm长的根段,一般取根条中上段萌发能力强的部分和新生根条,边切边栽,大头朝上,直立穴内,不可倒栽,每穴栽12段,盖土1.52 cm压实。盖土不宜过多,否则妨碍出苗,每亩需种根5060 kg。栽后60 d出苗。为使丹参提前出苗,延长生长期,可用根段催芽法。方法是于11月底至12月初挖2527 cm深的沟槽,把剪好根段铺入槽中,约6 cm厚,盖土6 cm,上面再放6 cm厚的根段,再上盖1012 cm厚的盖土,略高出地面,以防止积水。天旱时浇水,并经常检查根段,以防霉烂。第二年2月底至3月初,根段上部长出白色的芽,即可栽植大田。采用该法栽植,出苗快、齐,不抽薹,叶片肥大,根部充分生长,产量高。

5)扦插繁殖 

南方于4~5月,北方于6~8月,剪取生长健壮的茎枝,截成1720 cm长的插穗,剪除下部的叶片,上部留23片叶。在整好的畦内浇水灌透,按行距20 cm,株距10 cm开沟,将插穗斜插入土1/22/3,顺沟培土压实,搭矮棚遮阳,保持土壤湿润。一般20 d左右便可生根,成苗率90%以上。待根长3 cm时,便可定植于大田。

6)芦头繁殖 

3月上、中旬,选无病虫害的健壮植株,剪去地上部的茎叶,留长22.5 cm的芦头作种苗,按行距3040 cm、株距2530 cm3 cm深挖穴,每穴12株,芦头向上,覆土以盖住芦头为度,浇水,4045 d4月中下旬芦头即可生根发芽。

7)留种技术 

丹参花期为5~8月,一般顶端花序先开花,种子先成熟,但花序基部及其下面一节的腋芽萌动并不断生出侧枝和新叶,这样不断有新的花序产生,种子的成熟时期也不一致,这就要求采收种子时应分批多次进行,6月花序变成褐色并开始枯萎,部分种子呈黑褐色时,即可进行采收,采收时将整个花序剪下,置通风阴凉处晾干后,脱粒后即可秋播育苗。供春播用的种子应阴干贮藏,防止受潮发霉。

3.田间管理

1)中耕除草

采用分根繁殖法种植的,常因盖土太厚,妨碍出苗,因此3月至4月幼苗出土时要进行查苗。如果发现盖土太厚或表土板结,应将穴土挖开,以利出苗。丹参生育期内需进行3次中耕除草:苗高1015 cm时进行第一次,为避免伤根,应浅耕;第二次在6月进行;第三次在7-8月进行。封垄后停止中耕。育苗地应拔草,以免伤苗。

2)施肥

丹参在移栽时作基肥的N肥不能施用太多,否则将会影响成活,即使成活,苗期也会出现烧苗症状。从增加产量的角度来说,NP=11时产量可提高一倍。从提高丹参素及总丹参酮的含量上来说,NPK=12.52时,可使丹参素和总丹参酮的含量分别提高1/41/5。中期可施用适量的N肥,以利于茎叶的生长,为后期根系的生长发育提供光合产物。第一次中耕除草结合追肥,雨后进行,一般以施N肥为主,以后配施PK肥。如使用肥饼、过磷酸钙、硝酸钾等,最后一次要重施,以促进根部生长。第一、二次可施腐熟粪肥10002000 kg/亩、过磷酸钙1015 kg/亩或肥饼50 kg/亩。第三次施肥于收获前2个月,应重施PK肥,促进根系生长,每亩施肥饼5075 kg、过磷酸钙40 kg,二者堆沤腐熟后挖窝施,施后覆土。研究表明,微量元素可提高丹参的产量和有效成分含量,施锰肥有利于丹参酮及丹参素的累积。施用B肥有利于丹参产量的增加。因此,在丹参生长发育旺盛时期可施加适量的微肥。

丹参是一种喜肥的药用植物。樊天林就丹参施用硫酸锌试验结果表明,种根拌肥和叶面喷施2次硫酸锌增产最多,叶面喷肥1次、苗期穴施增产幅度稍小。

据陈震研究结果表明,丹参酮的含量与表皮和占根的比例密切相关,比例越高含量越高。刘德辉等研究结果表明,细根的表皮在根中的比例较粗根大,所以细根的含量高,同时丹参酮含量随根的生长增粗呈降低趋势,所以在生产上最好以一年生为好,且宜适度密植,尽量控制氮肥施用,多施有机肥。

赵杨景等在研究NPK对根类药用植物养分含量的影响时指出,平衡的营养环境有利于根的干物质的积累。韩建萍等利用盆栽试验研究了施肥对丹参植株生长及有效成分的影响。试验结果表明:丹参移栽时基施氮肥不能太多,否则会影响成活,苗期也会出现烧苗症状。生长中期可施用适量的氮肥,以利于茎叶的生长,为后期根系的生长发育提供光合产物,氮︰磷=11时,产量较对照提高1129%;氮︰磷︰钾=12.52时,丹参素和总丹参酮的含量分别较对照提高25.9%18.0%。陈震等[38]研究发现丹参对氮素营养最敏感,其次是磷,最后是钾。

韩建萍等,通过盆栽和大田试验,对丹参生育期、器官发生与生长、干物质积累、养分含量及总丹参酮累积等进行了研究。结果表明,氮磷养分施入量为11时产量最高,是对照的1.8倍;大田试验该配比高肥区产量高出低肥区2.5倍,高出中肥区2.25倍。移栽时用作基肥的氮肥不能过多,否则会影响产量。氮磷养分施入量最佳配比为11。氮对丹参酮ⅡA的积累表现为负效应,随施氮量的增加,丹参酮ⅡA的含量逐渐减小;磷肥对于丹参酮ⅡA的累积表现为正效应,施用磷肥可以缓解施氮造成的丹参酮ⅡA含量下降;丹参酮ⅡA累积高峰值均出现在栽植后150 d左右。

王渭玲等在陕西省商州市山阳县不同肥力土壤上,采用氮、磷二因素五水平最优设计,进行了丹参氮、磷优化配方施肥模式研究。根据田间试验结果,求得不同土壤肥力水平下的氮、磷肥效反应方程,根据方程提出丹参不同产量水平的氮、磷合理配比和肥料用量。结果表明,山阳低肥力土壤目标产量1000011500 kg/hm2之间的施氮量为88.17165.7 kg/hm2,施磷(P2O5)88.18165.7 kg/hm2;中肥力土壤目标产量在1100014000 kg/hm2之间的施氮量为108.5187.4 kg/hm2,施磷(P2O5)105.1179.5 kg/hm2;高肥力土壤目标产量在2000025000 kg/ hm2之间的施氮量为85.4173.1 kg/hm2,施磷(P2O5)121.95179.01 kg/hm2。合理施用氮、磷肥有利于提高丹参产量,但过量施肥会造成丹参减产。不同肥料种植的丹参所含丹参酮的含量有较大差异。冷文金等在研究肥料种类对栽培丹参的丹参酮ⅡA的影响时指出,草木灰、枯饼与复合肥适合丹参的种植,有利于丹参酮ⅡA的积累。杨朝勇、滕树川试验研究表明,在复合肥、农家肥和微肥试验三种肥料处理中,施农家肥牛粪的产量最高。李祥云发现牛粪对提高土壤有机质和碱解氮的作用较大。

邓家喜指出芝麻饼、菜籽饼含磷量高为2%3%,由于饼肥的碳氮比(C/N)相对较小,施入土壤中分解速度较快,所以较其它有机肥料易于发挥肥效。同时,饼肥在发酵分解过程中,会产生高温,属热性肥料,饼肥肥效高,且肥性燥,不能过量施用,要根据土壤条件、作物品种而确定用量。

3)排灌水 

丹参系肉质根,怕田间积水,故必须经常疏通排水沟,严防积水成涝,造成烂根。但出苗期和幼苗期需水量较大,要经常保持土壤湿润,遇干旱应及时灌水。

4)摘花薹 

除了留种株外,对丹参抽出的花薹应注意及时摘除,以抑制生殖生长,减少养分消耗,促进根部生长发育。这是丹参增产的重要措施。

徐良等研究指出丹参生产要重视摘除花序,以提高产量。刘文婷[55]研究指出,摘除花蕾与未摘蕾的丹参药材相比较产量大幅度提高,而有效成分含量并无太大变化,为了使丹参达到高产的目的,应该剪除花蕾。张红瑞等[100]研究表明,摘除花序后丹参根总丹参酮、丹参酮IIA、丹酚酸B含量都有所提高,单株干物质也明显增加。刘文婷研究指出,有人曾用摘蕾方法来控制营养体与生殖体生长的目标分配,认为在花前摘剪花蕾能提高丹参根产量。但在其实验中发现,顶端花序的去除促进了腋生花序的大量萌发,可能达不到控制生殖生长的目的。

4.病虫害及其防治

丹参常见的病害有根腐病、叶斑病、根结线虫病、菌核病等。

1)根腐病病  原为木贼镰孢[Fusarium equiseti (Corda) Sacc.]。发病植株根部发黑腐烂,地上部个别茎枝先枯死,严重时全株死亡。防治方法:选择地势高的地块种植;雨季及时排除积水;选用健壮无病种苗;轮作;发病初期用50%甲基托布津8001000倍液浇灌;拔除病株并用石灰消毒病穴。

2)叶斑病[Cercospora sp.]叶斑病是一种细菌性病害。为害叶片。5月初发生,一直延续到秋末。初期叶片上产生圆形或不规则形深褐色病斑,严重时病斑扩大汇合,致使叶片枯死。防治方法:发病前喷1112011150波尔多液,7天喷1次,连喷23次;发病初期用50%多菌灵1000倍液喷雾;加强田间管理,实行轮作;冬季清园,烧毁病残株;注意排水,降低田间湿度,减轻发病。

3)根结线虫病  病原线虫(Meloidogyne incognita Chit wood)是圆形动物门线虫纲的低等线形动物。由于线虫的寄生,在须根上形成许多瘤状结节,地上部生长瘦弱,严重影响产量和质量。防治方法:选地势高燥,无积水的地方种植;与禾本科作物轮作,不重茬;建立无病留种田;拌施辛硫磷粉剂23kg/亩或棉隆2kg/亩,对根结线虫有明显的防止效果。

4)菌核病  病原为唐菖蒲核盘菌[Sclerotinia gladioli (Messey) Drayton]。发病植株茎基部、芽头及根茎部等部位逐渐腐烂,变成褐色,并在发病部位及附近土面以及茎秆基部的内部,生有黑色鼠粪状的菌核和白色菌丝体,植株枯萎死亡。防治方法:加强田间管理,及时疏沟排水;发病初期及时拔除病株并用50%氯硝胺0.5kg加石灰10kg,撒在病株茎基及周围土面,防止蔓延,或用50%速克灵1000倍液浇灌。

5)蚜虫(Aphis gossypii Glover)  主要危害叶及幼芽。防治方法:用50%杀螟松10002000倍液或40%乐果15002000倍液喷雾,7天喷1次,连打23次。 

6)银纹夜蛾[Plusia agnata Staudinger]  属于鳞翅目夜蛾科。以幼虫咬食叶片,夏秋季发生。咬食叶片成缺刻,严重时可把叶片吃光。防治方法:冬季清园,烧毁田间枯枝落叶;悬挂黑光灯诱杀成虫;在幼龄期,喷90%敌百虫1000倍液7天喷1次,连续23次;幼虫期可用松毛杆菌防治,制成每毫升水含1亿孢子的菌液喷雾,0.60.8 kg/亩。

7)棉铃虫[Heloithis armigera Hǔbner]  属鳞翅目夜蛾科。幼虫为害蕾、花、果,影响种子产量。防治方法:现蕾期喷洒50%辛硫磷乳油1500倍液或50%西维因600倍液防治,也可用天敌日本追寄蝇[Exorista japonica Tyler-townsend]或螟蛉悬茧姬蜂[Charops bicolor Szepligeti]防治。

8)蛴螬类、地老虎类  4-6月发生为害,咬食幼苗根部。防治方法:撒毒饵诱杀,在上午10时人工捕捉。或用90%敌百虫10001500倍液,浇灌根部。

此外,还有中国菟丝子的发生,生长期应及时铲除病株,清除菟丝子种子。

蛴螬

棉铃虫

蚜虫

银纹夜蛾

地老虎成虫

地老虎

四、采收与产地加工

(一)采收期

春栽于当年10-11月地上部枯萎或次年春萌发前采挖。丹参根入土较深,根系分布广泛,质地脆而易断,应在晴天较干燥时采挖。先将地上茎叶除去,在畦一端开一深沟,使参根露出,顺畦向前挖出完整的根条,防止挖断。

(二)产地加工

挖出后,剪去残茎。如需条丹参,可将直径0.8 cm以上的根条在母根处切下,顺条理齐,曝晒,经常翻动,七八成干时,扎成小把,再曝晒至干,装箱即成“条丹参”。如不分粗细,晒干去杂后装入麻袋者称“统丹参”,有些产区在加工过程中有堆起“发汗”的习惯,但此法会使有效成分含量降低,故不宜采用。

丹参酮A不稳定,光照及温度对其都有影响,80 100 烘干5 h损失率达50 %以上。裘汉幸等在比较了阴干、曝晒、干燥、发汗4种加工方法后,指出阴干法由于避免了阳光直射引起丹参酮A破坏,故所加工的药材丹参酮A含量明显高于其他3种方法;而干燥法虽然避免了阳光直射,但是加热过程仍破坏了有效成分,所以含量仍比阴干法偏低。(三)药材的商品规格

五、质量评价

丹参根指标成分丹参酮ⅡA和丹酚酸B的测定

待丹参称过干重后,用小型粉碎机将丹参干燥的根粉碎。测定指标成分丹参酮ⅡA和丹酚酸B的含量(参照05版药典第一部)。

仪器和试剂:高效液相色谱仪(美国Water公司);丹参酮ⅡA对照品、丹酚酸B(中国药品生物制品检定所);乙腈、甲酸、甲醇等。

色谱条件:色谱柱:十八烷基硅胶键合硅胶柱;流动相:0.5%甲酸水溶液:乙腈(32),梯度洗脱。流速0.8ml/min-1,柱温30℃,检测波长为281nm,理论塔板数应不低于2000

对照品溶液的制备:取丹参酮ⅡA对照品和丹酚酸B对照品5mg,精密称定,置于25ml棕色容量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀。作为对照品贮备液。

供试品溶液的制备:取待测丹参粉末(过50目筛)0.3g精密称重,置具塞锥形瓶中,精密加入甲醇50ml,密塞,称定重量,加热回流1h,放冷,再称定重量,用甲醇补足减失的重量,摇匀,用0.45μm微孔滤膜过滤,取续滤液作为测定的供试品溶液。

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